Inženýrské protilátky mohou nasměrovat T-buňky, aby zabíjely buňky infikované cytomegalovirem

Výzkumný tým UCLA zjistil nový způsob, jak vyzvat imunitní systém k zabíjení buněk infikovaných cytomegalovirem (CMV), život ohrožující infekci, která je obzvláště smrtící u imunokompromitovaných lidí.

Udělali to inženýrskými protilátkami, které nasměrují T-buňky imunitního systému zabíjet buňky infikované virem, což představuje nebezpečí pro lidi, jako jsou ty, kteří podstoupili Transplantace orgánů nebo kteří mají AIDS. Infekce CMV může také vést k hluchotě u kojenců, když je virus přenášen z matky během těhotenství.

Zjištění by mohla připravit alternativní způsob léčby infekce bez současných drog, které jsou drahé a často nesou a často závažné vedlejší účinkyUvedená studie vede Dr. Otto Yang, profesor medicíny v divizi infekčních chorob a mikrobiologie, imunologie a Molekulární genetika na lékařské fakultě Davida Geffen v UCLA.

„Jedná se o potenciálně nový způsob, jak využít imunitní systém proti tomuto viru, a mohl by nabídnout nové příležitosti k léčbě pacientů s transplantací nebo pacientům s AIDS s infekcí ohrožující život, nebo děti se špatně kontrolovanou infekcí, která je vystavuje riziku hluchoty,“ řekl Yang.

Zjištění jsou Publikováno v časopise Pokroky vědy.

Infekce CMV je celoživotní infekce, která je obvykle obsažena asymptomaticky u infikovaných osob, které mají zdravé imunitní systémy. Existují léky na profylaxi a léčbu infekce CMV, ale mohou vést k potlačení kostní dřeně, poškození ledvin a další závažné vedlejší účinky a virová rezistence vůči těmto lékům mohou být problémem.

Proces známý jako adoptivní přenos rozšířených T-buněk zaměřených na CMV-zachycující pacienta prokázal význam imunity T-buněk při kontrole infekce a je to potenciální terapeutický přístup. Použití je však časově náročné, což jej omezuje v případech život ohrožující infekce. Totéž platí při použití chimérických antigenových receptorů, známé také jako CAR-T terapie. Je zapotřebí rychlejší a účinnější léčby.

Novým přístupem je použití tzv. T-buněk přesměrování bispecifických protilátek (TRBA). K dnešnímu dni byly použity jako terapie proti malignitům. Vědci však dívali na Trbas jako potenciální zbraň proti CMV. Tým UCLA vymyslel Trbas inženýrskými protilátkami, aby působil jako most spojující CD3-Epsilon na CD8⁺T-buňky (CTL) na virový protein na buňkách infikovaných CMV. To vede k seskupení CTLS kolem infikovaná buňka a zabít to.

„Doufejme, že pokud existuje komerční zájem, mohly by být tyto protilátky testovány v klinických studiích,“ řekl Yang.