Genetická mutace u některých východních Asiatů spojená s aldehydem bouří a zvýšeným rizikem onemocnění jater

Vědci identifikovali mechanismus, kterým běžná genetická mutace zvyšuje riziko onemocnění jater. Jejich zjištění naznačují, že zdravé volby, jako je zvyšující se antioxidanty a omezující expozice kouři, mohou snížit riziko tohoto onemocnění.

Aldehyd dehydrogenáza 2 (ALDH2) je důležitý enzym, který detoxikuje škodlivé aldehydy produkované v těle. I když je nejlépe známý pro metabolizaci acetaldehydu – aldehyd se zvýšil pitím – hraje také roli při detoxikaci dalších škodlivých aldehydů, včetně Acroleinu. Acrolein je vysoce reaktivní aldehyd produkovaný environmentální expozicí znečišťujícím látkám, jako je cigaretový kouř. Poškozuje proteiny, DNA a lipidy a přispívá k kardiovaskulárním onemocněním, neurodegeneraci a jiným stavem.

Někteří východní Asiaté mají Genetická mutace (Alh2 * 2), které zhoršují funkci ALDH2. Odhaduje se, že tuto mutaci nese asi 40% Japonců. Nosiče mutace mají zvýšené riziko rakoviny jícnu, zejména u těžkých pijáků a kuřáků.

Abychom pochopili, jak dochází k akutnímu poškození jater u živých organismů, když je detoxikace aldehydu narušena, výzkumná skupina vedená docentem Takeshi Izawou a postgraduálním studentem Yuki Takami z postgraduální školy veterinární vědy, Osaka Metropolitan University, klepání myší. Tyto myši jsou chovány tak, aby reprodukovaly dysfunkci enzymu Aldh2 pozorovaného u člověka Alh2 * 2 Nosiče, díky nimž jsou užitečnými pro modelování procesů, které vedou k onemocnění jater u lidí, a studium změn, ke kterým dochází, když se v těle rychle vyrábí aldehydy.

Vědci používali allyl alkohol, alkohol, který je metabolizován do akroleinu v játrech. Zjistili, že zvýšená hladina akroleinu se shodovala s hladinou více aldehydů rychle rostoucích v krvi, což je jev, který pojmenovali „aldehydovou bouři“. To následně způsobuje, že se aldehydy hromadí v játrech, což způsobuje vážné poškození jater. Jejich mechanismus naznačuje poškození, které může být způsobeno u lidí po vystavení vysoké úrovni akroleinu, zejména u osob s Alh2 * 2 Varianta genu.

Úroveň expozice akroleinu použitá v této studii jasně převyšuje úroveň kouření; Riziko vážného poškození jater, jako je riziko uvedené v tomto článku, se tedy vyskytuje pouze kouřením. Místo toho je pravděpodobné, že riziko je vyšší u pacientů, kteří dostávají protirakovinové léky, jako je cyklofosfamid, který je metabolizován na akrolein v těle. “

Takeshi Izawa, docent, Osaka Metropolitan University

Acrolein je obvykle detoxikován antioxidačním glutathionem; U myší se však nestalo. Místo toho vědci zjistili, že hladiny glutathionu v játrech byly vážně vyčerpány, což naznačuje inverzní asociaci s bouří aldehydové. Glutathion také potlačuje oxidační stres, a proto zjistili, že deplece glutathionu podporovala oxidační stres v játrech, což vede k ferroptóze, což je typ buněčné smrti. Vědci zjistili důkaz o poškození tkáně napříč orgány, přičemž játra byla nejvíce postižena.

„Poprvé jsme identifikovali blízký vztah mezi metabolismem aldehydu, redoxní rovnováhou a cestou ferroptózy,“ řekl Takami.

Jejich zjištění mohou být také relevantní pro lidi, kteří nesou Alh2 * 2 Varianta genu. Tito lidé mají obvykle sníženou schopnost rozdělit aldehydy z alkoholu, určitých potravin a chemikálií prostředí. U těchto jedinců může být antioxidační obrana jater ohromena náhlým zvýšením hladin aldehydu, což vede k buněčné smrti a závažnějšímu poškození jater. Jejich zjištění naznačují, že bouřka aldehydu je klíčovou součástí tohoto procesu. Zdůrazňuje také důležitost lidí s touto variantou a vyhýbání se expozici s vysokou expozicí aldehydu, podporu jejich antioxidačního systému prostřednictvím zdravé stravy a sledováním jejich zdraví jater.

„Acrolein se také nachází v elektronickém cigaretovém kouři a jako metabolit protirakovinných léků. Výsledky této studie naznačují, že to naznačuje Alh2 * 2 Dopravci mohou být vystaveni zdravotnímu riziku z každodenní expozice aldehydům způsobeným kouřením a v určitých lécích, “řekla Izawa. Alh2 * 2 nosiče, zejména jejich zapojení do rakoviny. “

Studie byla zveřejněna v Biologie a medicína volných radikálů.