Časná odezva B buněk brání viru Oropouche v dosažení mozku

Výzkum provedený na myších zjistil, že rychlá reakce specifického typu obranné buňky je nezbytná pro kontrolu infekcí viru Oropouche a zabránění vážného neurologického poškození. Bez léčby „oropouche horečka“ způsobuje příznaky včetně bolesti hlavy, bolesti svalů a kloubů, vyrážky na kůži a zvracení. V závažných případech to může vést k meningitidě a encefalitidě. Těhotné ženy jsou ohroženy komplikacemi, včetně potratu.

Tato zjištění přispějí k budoucím studiím o vývoji terapií a vakcín proti nemoci. Virus Oropouche je považován za zanedbaný arbovirus, který je přenášen Midge Kulikoidy paraensis Když je infikován Orthobunyavirus oropoucheense (Orov). Mezi lednem a začátkem června letošního roku zaznamenala Brazílie více než 60% nárůst případů ve srovnání se stejným obdobím v roce 2024 – přibližně 11 500 potvrzených případů (ve srovnání se 7 200 loňskými) a čtyřmi úmrtími. Tento součet za necelých šest měsíců se blíží počtu případů zaznamenaných během celého loňského roku – 13 800 podle brazilského ministerstva zdravotnictví.

Vědci zjistili, že B buňky v mezní zóně sleziny jsou první lymfocyty, které po infekci působí v těle, a rychle produkují protilátky, které brání šíření viru a dosažení centrálního nervový systém a mozek. Tato časná produkce protilátek závisí na proteinu, MyD88, který aktivuje odpověď, a pomáhá neutralizovat Oropouche.

Výsledky studie jsou zveřejněny v časopise Ebiomedicineze skupiny Lancet (Velká Británie).

Tato studie přinesla velmi důležitý výsledek a rozvíjel naše chápání toho, jak tento virus působí dvěma způsoby. Za prvé, z mechanického hlediska analýzou dráhy B lymfocytů na okrajové zóně, která byla málo prozkoumána ve vztahu k virovým infekcím přenášeným členovstvím. To nám pomáhá pochopit mechanismy spojené s encefalitidou a mechanismům, které chrání tělo před virovým přístupem k centrálnímu nervovému systému. Druhý bod souvisí s možností terapie a vakcín, což ukazuje, že protilátky působí rychle. To naznačuje, že terapeutické okno nemusí být tak dlouhé, což vyžaduje rychlé působení v raných stádiích infekce. “

José Luiz Proença Modena, jeden z poradců studie a profesor na biologickém ústavu na State University of Campinas (IB-Unicamp), Brazílie

Modena je koordinátorem laboratoře rozvíjejících se virů (Leve) v Unicamp. Leve je podporován FAPESP, který také financoval výzkum prostřednictvím tří dalších projektů (16/00194-8, 17/11931-6 a 14/50938-8).

Vedoucí autor článku, výzkumník Daniel Teixeira, poukazuje na to, že hrozba ohnisek a epidemií činí pochopení mechanismů infekce Oropouche ještě naléhavější. „Podařilo se nám vrhnout světlo na virus, který je stále málo známý široké veřejnosti. Studiem jej je možné předpovídat procesy, které mohou být spuštěny v těle, a v důsledku toho se může věda připravit na epidemie.“

Začátkem tohoto roku byla v časopise zveřejněna další studie Infekční onemocnění – Zapojení vědců z Leve – ukázalo, že oropouche horečka, dokumentovaná v Jižní Americe od padesátých let, zažila explozi případů mezi listopadem 2023 a červnem 2024 ve čtyřech zemích: Brazílie, Bolívie, Kolumbie a Peru.

V Brazílii byly autochtonní infekce zaznamenány v oblastech, které byly dříve neendemické ve všech pěti regionech země, s případy ve 21 státech. Incidence se ve srovnání s posledními deseti lety zvýšila téměř 200krát. „Příznaky onemocnění jsou podobné Dengue a Zice a mohou být zaměněny. Proto jsou pro epidemiologické monitorování také nezbytné testy na Oropouche,“ dodává Modena.

Po nárůstu případů ministerstvo zdravotnictví aktualizovalo pravidla pro dohled a kontrolu viru Oropouche v Brazílii, který nyní podléhá povinnému podávání zpráv – to znamená, že všechny podezřelé nebo potvrzené případy musí být nahlášeny do 24 hodin.

Partnerství

Práce byla provedena skupinou 30 vědců z různých institucí. Kromě UniCampu do skupiny zahrnovala vědce z University of São Paulo (USP), Federální univerzita v Roraima a Fiocruz Amazônia (také v Brazílii), Cardiff University (Velká Británie), University of Kentucky a Washington University v St. Louis (Spojené státy).

„Využili jsme úsilí zahraničních vědců, ale většina práce-skutečná praktická práce-byla provedena v Brazílii postgraduálními studenty. To ukazuje, že je důležité investovat do vědy a školení nových vědců,“ zdůrazňuje Teixeira.

Skupina provedla experimenty imunofenotypingu, pasivní převody séra a adoptivní převody buněk, aby se určilo, jak časná protilátka a reakce B buněk řídí replikaci viru a po infekci se šíří do centrálního nervového systému. Myši produkovaly specifické protilátky proti Orovovi do šesti dnů od infekce.