Vědecká historie: Tragická smrt genové terapie, která zastavila pole po desetiletí – 17. září 1999
Rychlá fakta
Milestone: První hlášeno smrt v důsledku genové terapie
Datum: 17. září 1999
Kde: University of Pennsylvania, ve Philadelphii
SZO: Jesse Gelsinger
Před dvaceti šesti lety dnes, 17. září, zemřel teenager, který obdržel experimentální genovou terapii. Jeho smrt vedla k potřebným změnám v procesu klinického hodnocení a zároveň také vyvolala skepticismus, který by nakonec po celá léta zastavil oblast genové terapie.
O 90% dětí s nejzávažnější formou nedostatek OTC zemře. Ale Gelsinger-který měl mírnější, „pozdní nástup“ formy nemoci-dosáhl dospělosti přísně dodržováním diety s nízkým obsahem bílkovin a režim 50 pilulek denněAby pomohl snížit množství amoniaku v krvi a kompenzovat jeho účinky. Přestože byl Gelsinger malý pro jeho věk A zažil nebezpečnou krizi amoniaku, když přestal brát pilulky, byl jinak zdravý.
Gelsinger chtěl pomoci novorozencům s touto nemocí, a tak se zapsal do pokusu, aby otestoval bezpečnost a Genová terapie zaměřené na opravu vadného genu OTC. Léčba použila oslabenou formu adenoviru, typu studeného viru, k dodání korigované formy genu OTC do Gelsingerových buněk.
Gelsinger odletěl na Pennsylvánii na univerzitě, kde byl probíhá soud, a měl léčbu infletováno do tepny krmení jater 13. září 1999. Ten den měl příznaky podobné chřipce, jak se očekávalo. Ale další den byl žloutenceVyvinul závažnou zánětlivou reakci a porucha srážení krvea jeho orgány začaly selhat. 17. září byl odebrán z podpory života kolem 14:30. Vyšetřování odhalilo, že jeho smrt byla způsobena závažnou imunitní reakcí na virus používaný k dosažení léčby.
Šetření potravin a léčiv (FDA) zjistilo řadu problémů s zápisem z Gelsingera v soudním řízení, Podle New York Times. Za prvé, jeho jaterní funkce byla příliš špatná a hladina amoniaku byla příliš vysoká, když zahájil soud. Za druhé, tým nezveřejnil pacientům, že před studií laboratorní zvířata zemřela na vyšší dávky terapie. Kromě toho jiní účastníci lidmi zažili vážné vedlejší účinky. Mezitím Dr. James Wilson, hlavní vyšetřovatel, vlastnil akcie v Genovu, společnost rozvíjející terapii a stál, aby získal miliony Pokud byla terapie úspěšná.
„Nevíme, jaký je dopad těchto odchylek,“ uvedl v té době Dr. Kathryn Zoon, tehdejší režisér Centra pro biologické hodnocení a výzkum FDA, informoval The New York Times. „Ale jsou důležité.“
Gelsterův otec, Paul Gelster, zahájil oblek proti neoprávněnému smrti proti stranám zapojeným do soudního řízení; Nakonec se usadila za nezveřejněnou částku.
Gelsingerova smrt vedla k několika změnám v tom, jak jsou prováděny klinické studie genové terapie a ke silnějším požadavkům na informované konzistenci. Všechny studie genové terapie probíhají na Pennsylvánské univerzitě. FDA také začala vyžadovat větší monitorování studií genové terapie.
Smrt vrhala palbu nad poli a jak se veřejné a soukromé financování přístupu vyschlo, genová terapie se zastavila. Nakonec však s pokrokem v porozumění virovým vektorům používaným k poskytování genové terapie a později s příchodem nástroje pro úpravu genů řezu a vložení CRISPRPole se odrazilo.
Vědci nyní použili genovou terapii k léčbě mnoha vzácných genetických poruch, včetně závažný kombinovaný imunitní nedostatek a více formulářů z slepota. The První genová terapie založená na CRISPRCož zachází s anémií srpkovitých buněk deaktivací konkrétního genu, byla schválena v lednu 2024 a v roce 2025 vědci oznámili, že použili a Přizpůsobené léčby CRISPR navržen pro jeho konkrétní genovou mutaci k léčbě dítěte vzácným a devastujícím genetickým syndromem.
Právě teď, Počet schválených produktů genové terapie je stále malý. Mnoho z těchto schválených terapií používá buňky, které jsou upraveny v laboratoři, a poté se vrátily do těla, aby bojovaly nebo léčily rakovinu, spíše než změnu genů v jádru vlastních buněk pacienta.
Pole však od Gelsingerovy smrti prošlo dlouhou cestu a v roce 2021 vědci použili genovou terapii Úspěšně léčit nedostatek OTC.
