Velká klinická hodnocení zjistila, že denní semaglutidová pilulka přinesla významné úbytek na váze a zdravotní přínosy srovnatelné s injekčními verzemi, čímž se koncem tohoto roku stanovila fáze možného schválení FDA.
Denní pilulka obsahující semaglutid, aktivní složka v ozempijském, pomohla dospělým s nadváhou nebo obezitou ztratit podstatně větší váhu než placebo po 64 týdnů, podle výsledků zveřejněných dnes v New England Journal of Medicine. Studie fáze 3, OASIS-4, umístí ústní verzi ozemem jako potenciální možnost bez jehly pro chronickou řízení hmotnosti a čeká na regulační přezkum USA.
OASIS-4, které byly prováděny na 22 místech ve čtyřech zemích, náhodně přiřadily 307 dospělých bez diabetu v poměru 2: 1 k přijetí perorálního semaglutidu 25 mg (n = 205) nebo placeba (n = 102) spolu s poradenstvím v životním stylu. Studie zahrnovala 12týdenní eskalaci dávky a sedmtýdenní sledování mimo léčbu, celkem 71 týdnů s 64 týdny při terapii. Účastníci měli index tělesné hmotnosti nejméně 30, nebo nejméně 27 s alespoň jednou komplikací související s hmotností.
Vyšetřovatelé uvádějí dva doplňkové odhady účinku. V rámci „odhadu zkušebního produktu“, který odráží výsledky, pokud se všichni účastníci dodržují léčbu, jak bylo zamýšleno, ztratili lidé, kteří se semaglutidovou pilulkou přišli o 16,6% jejich základní tělesné hmotnosti v 64. týdnu, ve srovnání s 2,7% na placebu. Více než třetina (34,4%) ve skupině perorálního semaglutidu dosáhla nejméně 20% úbytku hmotnosti oproti 2,9% u placeba. S použitím pragmatičtějšího „odhadu politiky léčby“, který počítá výsledky bez ohledu na dokonalou adherenci, byl průměrný úbytek hmotnosti 13,6% s pilulkou oproti 2,2% u placeba a 29,7% oproti 3,3% dosáhlo nejméně 20% úbytku hmotnosti.
V rámci analýz byli účastníci na pilulce významně častěji zasáhli 5%, 10%, 15%a 20%prahové hodnoty hubnutí než ty na placebu (všechny P <0,001). Fyzická funkce, měřená nástrojem IWQOL-Lite-CT, se také smysluplně zlepšila s pilulkou, stejně jako několik kardiovaskulárních rizikových faktorů.
Perspektiva průmyslu
„Ústní semaglutid 25 mg data ukazují přesvědčivou účinnost pro léky na perorální hmotnost s 16,6% úbytkem hmotnosti a profilem bezpečnosti a snášenlivosti v souladu s injekčními injekovatelnými Wegovy,“ řekl Martin Holst Lange, hlavní vědecký ředitel a výkonný viceprezident pro výzkum a vývoj v novo Nordiskiskisk. „V současné době méně než 2% jedinců s obezitou v USA dostávají léky na obezitu a Wegovy v pilulce se také může zabývat preferencemi pacienta pro ústní léčbu. Čeká schválení FDA, bude k dispozici dostatek nabídky, aby vyhověl očekávané poptávce v USA, protože doufáme, že stanovíme novou léčbu pro léčbu na hubnutí pro lidi s nadváhou nebo obezitou.“
Přestože Ozempic je značka používaná pro semaglutid u diabetu 2. typu a Wegovy je značkou pro chronické řízení hmotnosti, společnost a externí odborníci často porovnávali účinnost napříč různými formulacemi semaglutidu. V OASIS-4 Novo Nordisk poznamenává, že orální výsledky byly srovnatelné ve velikosti s výsledky, které byly dříve uvedeny pro injekční formulaci.
Gastrointestinální vedlejší účinky-dobře známé pro třídu GLP-1-byly nejčastějšími nežádoucími účinky a byly obvykle mírné až střední a přechodné. Nevolnost se vyskytla u 46,6% těch na pilulce oproti 18,6% na placebu; Zvracení se vyskytlo u 30,9% oproti 5,9%. Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení došlo k 6,9% na pilulce a 5,9% na placebu. Vážné nežádoucí účinky byly hlášeny u 3,9%, respektive 8,8%. Vyšetřovatelé uvedli, že celkový profil snášenlivosti je v souladu s profilem, který je pozorován pro injekční semaglutid napříč rozsáhlým zážitkem po trhu.
Klinické důsledky
„Výsledky pokusu OASIS 4 dále zdůrazňují významný dopad, který může mít semaglutid při dosahování udržitelného hubnutí a širších přínosů pro zdraví,“ řekl Sean Wharton, hlavní autor studie a lékařský ředitel lékařské kliniky Wharton. „Perorální semaglutid 25 mg staví na prokázané účinnosti a stanovené profil bezpečnosti a snášenlivosti semaglutidu a představuje významný pokrok v léčbě obezity. Lidé s nadváhou nebo obezitou mají individuální preference as ústním semaglutidem jako potenciální novou možností léčby, což je dnes více z těch, kteří jsou dnes v léčbě léčby.“
Novo Nordisk podal v únoru 2025 novou aplikaci pro drogy pro americkou potravinovou a léčivou správu pro Oral Semaglutid 25 mg jako terapii pro chronickou řízení hmotnosti-první perorální GLP-1, která má být podána pro tuto indikaci ve Spojených státech. Společnost tvrdí, že se očekává, že recenze FDA skončí do konce tohoto roku. Pokud bude schválena, bude výroba pilulky pro správu hmotnosti plně založeno na USA, přičemž již probíhá výroba.
Odborníci varují, že OASIS-4 vyloučil lidi s diabetem, takže zjištění se nemusí zobecnit na všechny pacienty, kteří by mohli používat semaglutid. Doba léčby studie byla 64 týdnů; Delší sledování pomůže objasnit údržbu hubnutí a dlouhodobé kardiometabolické výsledky po stabilizaci nebo přerušení dávky.
Reference: „Orální semaglutid v dávce 25 mg u dospělých s nadváhou nebo obezitou“ od Sean Wharton, Ildiko Lingvay, Pawel Bogdanski, Ruben Duque do Vale, Stephan Jacob, Tobias Karlsson, Chaithra Shaji, Domenca Rubino a W. Timothy Garvey, 17. září 20. září, 20. září, 20. září, 20. září, 20. září. New England Journal of Medicine.
Doi: 10.1056/nejmoa2500969
Nikdy nezmeškáte průlom: Připojte se k zpravodaji Scitechdaily.
