„Průkopnická“ genová terapie je první léčbou Huntingtonovy choroby, která zpomaluje stav
V průlomovém prvním průkopnickém terapii v klinických studiích zpomalila progresi Huntingtonovy choroby, což je vzácná genetická porucha, při které toxické kousky proteinu způsobují, že mozkové buňky porušují a umírá.
K dnešnímu dni schválila ošetření Huntingtonovy choroby usilovat o zvládnutí jeho příznakůkteré se nejčastěji objevují ve 30 nebo 40 letech. Progresivní stav poškozuje a zabíjí klíčové neurony zapojené do kontroly nálady, poznání a řízení motoru. Různé drogy mohou pomoci kompenzovat depresi, halucinace a špatně koordinované pohyby, které vycházejí z této destrukce.
Nyní, v Výsledky zkušebních výsledků sdílené ve středu (24. září) vědci oznámili, že se zdá, že nová genová terapie s názvem AMT-130 zpomaluje progresi nemoci-označující první pro pole.
„Tyto průkopnické údaje jsou dosud nejpřesvědčivějším důkazem v oboru a zdůrazňují účinek modifikující nemoci u Huntingtonovy choroby, kde naléhavá potřeba přetrvává,“ Dr. Sarah TabriziHlavní vědecký poradce v soudním řízení a ředitel University College London (UCL) Huntingtonovo choroby uvedl v a prohlášení. „U pacientů má AMT-130 potenciál zachovávat denní funkci, udržovat je v práci déle a smysluplně pomalou progresi onemocnění.“
Huntingtonova choroba, odhadovaná na ovlivnění na 1 z každých 20 000 až 10 000 lidí V USA je způsobena Mutace v genu zvaném HTTkterý nese pokyny pro protein známý jako Huntingtin. Protein se nachází v mnoha tkáních po celém těle, ale jeho množství jsou nejvyšší v mozku. Role proteinu v buňkách není plně pochopena, Ačkoli jeho navrhovaná práce Zahrnujte opravu poškození DNA a transportu materiálů v buňkách.
Existuje část genu HTT, ve kterém tři písmena – CAG – ve svém kódu DNA opakují asi 10 až 35krát, v závislosti na osobě. U lidí s Huntingtonovou chorobou se však opakování stává extrémním, přičemž CAG se zdá být 36 až 120krát. Lidé s 40 a více opakováními se téměř vždy rozvíjejí, zatímco lidé s 36 až 39 mají nižší riziko. Opakování vedou k tomu, že buňky vytvářejí příliš dlouhou verzi proteinu Huntingtin, která se pak rozloží na menší toxické fragmenty, které se hromadí uvnitř mozkových buněk.
Genová terapie AMT-130, vyvinutá sponzorem studie Uniqure, pracuje umlčením genu HTT-zdravé i mutantní verze. Zejména genové terapie nejsou obvykle 100% účinné, což znamená, že léčba by neovlivnila každou jednotlivou kopii HTT v cílové tkáni; Takže spíše než eliminovat aktivitu genu, výrazně ji sníží.
Za tímto účelem terapie zavádí nový gen do buněk Ve dvou částech mozku tvrdě zasáhl Huntington’s: Putamen a Caudate Jádro. Samotný gen nese pokyny pro a mikroRNATyp molekuly, která řídí genovou aktivitu. V tomto případě mikroRNA vykolejí proces, kterým se kód genu HTT převede do proteinů. Zachytí se Messenger RNA (mRNA) v buňkách, které by normálně přenášely plány HTT na továrny na budování proteinů v buňce.
Terapie AMT-130 je dodávána do těla Uvnitř neškodného virukterý slouží jako dodávka pro mikroRNA. (Tyto typy virů jsou běžně se používá při genové terapii.) Získání léčby do mozku vyžaduje komplexní chirurgii, během které lékaři používají MRI k vedení malých katétrů do správných míst v orgánu. Léčba je podávána v jedné dávce, takže k jejímu podání je nutná pouze jedna chirurgický zákrok.
Ve studii dostalo tuto novou terapii 29 pacientů, přičemž 17 získalo vysokou dávku a 12 získalo nízkou dávku. Dvanáct pacientů z každé skupiny pak mělo tři roky sledování, které byly zahrnuty do této nové analýzy.
Léčené pacienti byli porovnáni s kohortou lidí s Huntingtonem, kteří dostali pouze standardní péči a jsou sledováni v dlouhodobé studii s názvem Enroll-HD. Zkušební běžci použili standardní stupnici hodnocení pro progresi Huntingtonovy choroby ke sledování pacientů a porovnání je mezi sebou. Měřili také hladiny proteinu neurofilamentu světla (NFL), který se objevuje v tekutině obklopující míchu, když jsou neurony zraněny.
Výsledky studie ukázaly, že při tříleté značce měli pacienti vzhledem k vysoké dávce AMT-130 o 75% menší progresi onemocnění ve srovnání s kohortou danou standardní léčbou. Skupina s vysokou dávkou také vykazovala pokles průměrné hladiny NFL v tomto časovém rámci, což naznačuje pokles stupně poškození neuronů. Hladiny proteinu by obvykle za tři roky stoupaly o asi 20% až 30%.
„AMT-130 byl obecně dobře tolerován, s zvládnutelným bezpečnostním profilem v obou dávkách,“ uvádí se v prohlášení. „Nejběžnější nežádoucí účinky (vedlejší účinky) ve skupinách léčených se souvisely s postupem podávání, který všechny vyřešily.“
„Moji pacienti ve studii jsou v průběhu času stabilní způsobem, který jsem na Huntingtonovu chorobu zvyklý, že jsem neviděl,“ Dr. Ed WildVe svém prohlášení uvedl hlavní vyšetřovatel místa zkušebního místa v Huntingtonově centru UCL Huntington. „Jedním z nich je můj jediný lékařsky odcizený pacient Huntingtonovy choroby, který se dokázal vrátit do práce.“
Dodal, že „výsledky pokusů probíhají v číslech a grafech, ale za každým datovým bodem je neuvěřitelný pacient, který se dobrovolně podrobil hlavní neurochirurgii, aby byl léčen první genovou terapií, kterou jsme kdy testovali u Huntingtonovy choroby. To je mimořádný akt statečnosti ve prospěch lidstva.“
Podle prohlášení zveřejněných společností Uniqure a UCL společnost plánuje začátkem příštího roku podat žádost o schválení americkému úřadu pro potraviny a léčiva (FDA), přičemž žádosti v Evropě budou následovat. AMT-130 byl již udělen Průlomová terapie označení a Regenerativní medicína Pokročilá terapie Označení amerického FDA, které signalizují, že regulátory cítí, že terapie má velký slib léčit pacienty s neuspokojenou lékařskou potřebou.
Tento článek je pouze pro informační účely a nemá za cíl nabídnout lékařskou pomoc.
