Off-label droga pomáhá jednomu chlapci s autismem mluvit, říkají rodiče. Odborníci však chtějí více údajů.

Obavy Caroline Connor o vývoji jejího syna začaly kolem jeho 1. narozenin, když si všimla, že nemluví ani nepoužívá žádná slova. Jejich pediatr se nezdál strach, ale zpoždění řeči přetrvávalo. Na 2½, Mason byl diagnostikována autismus.

Connors pokračoval na misi a hledal cokoli, co by pomohlo.

„Právě jsme začali zkoumat sami. A to je, když můj manžel Joe narazil na Dr. Frye ve výzkumné studii, kterou dělá,“ řekla Caroline.

Richard Frye, dětský neurolog, je jedním z mnoha lékařů, kteří hledají léčbu, která může pomoci děti s autismem. Studuje leukovorin, levný, generický lék odvozený z kyseliny listové, také známý jako folát nebo vitamin B9. Leukovorin je v současné době předepsán pro zmírnění vedlejších účinků chemoterapie rakoviny. Těhotným ženám je předepsáno multivitaminy s kyselinou listovou, aby se zabránilo defekty nervové trubice. Neurální trubice se vyvíjí v mozku a míše.

Leucovorin není léčbou autismu, ale „by to mohlo mít podstatný dopad na velmi dobré procento dětí s autismem,“ řekl Frye.

Tento týden zahájila FDA proces schvalování leukovorinu jako léčby autismu, navzdory nedostatku velkých klinických studií fáze 3.

„Máme několik dobrých předběžných důkazů, že Leucovorin pomáhá,“ řekl Frye. „Avšak normálně by FDA chtěla vidět alespoň pár velkých fáze 3, placebem kontrolovaných, randomizovaných klinických studií. Právě teď máme pouze studie fáze 2B a je zapotřebí více výzkumu, abychom odpověděli na klíčové otázky, jako je to, jak je dávat správně, kdy se spustí a které děti budou mít nejvíce.“

Teorie užívání léčiva pro autismus postuluje, že některé děti mají blokování v transportu kyseliny listové do mozku, který potenciálně přispívá k některým neurologickým problémům spojeným s poruchou. Leucovorin obchází toto zablokování a může pomoci některým autistickým dětem zlepšit jejich schopnost mluvit. Tři randomizované kontrolované studie leukovorinu k léčbě autismu prokázaly pozitivní účinky na řeč.

Frye citoval dosud pět oslepených kontrolovaných studií, všechny pozitivní, i když v různých dávkách a v různých populacích. Přesto řekl: „Důkazy ještě nejsou tam, kde by to bylo normálně pro drogu.“

Frye řekl, že byl „zklamaný“, že jeho skupina neobdržela finanční prostředky od nových National Institutes of Health Iniciativa pro vědu o autismu a že nebyl konzultován na návrhu nadcházejících pokusů Leucovorin. „Je to divné, protože jsem tuto práci vedl po celá desetiletí,“ poznamenal.

Věda o nedostatku cerebrálního folátu

Nedostatek mozkového folátu nebo nedostatek folátu v mozku byl Poprvé popsal lékař-výzkumník Vincent Ramaekers. Ramaekers zjistil, že některé děti s neurodevelopmentálními poruchami měly v krvi normální hladinu kyseliny listové, ale v míše nízké hladiny. Poté se spojil s výzkumníkem Edwardem Quadrosem, který studoval, jak může autoimunitní porucha vést k zablokování transportu kyseliny listové do mozku. Ramaekers a Quadros zjistili, že autoprotilátky proti alfa receptoru folátů (FR⍺), který transportuje kyselinu listovou z krve do mozku a placenty, může způsobit abnormální vývoj mozku plodu a některé poruchy autistického spektra.

Jedna studie zjistila, že více než 75% dětí s poruchou autistického spektra měl fr⍺ autoprotilátkyve srovnání s 10%-15% zdravých dětí. Existují důkazy o familiární nebo genetická predispozice pro vývoj FR⍺ autoprotilátek. I když roli může hrát také dysregulace environmentálního a imunitního systému, neexistují žádné důkazy, které by naznačovaly, že vakcíny způsobují rozvoj FR⍺ autoprotilátek.

Mozek má záložní systém k FR⍺ známému jako redukovaný folátový nosič nebo RFC. RFC není tak efektivní transportér jako FR⍺, ale může do mozku transportovat leukovorin, známý také jako kyselina folinová. Enzymy v mozku přeměňují leukovorin do aktivní formy folátu.

Léčba leukovorinem zvyšuje hladinu folátu mozku u dětí s nedostatkem mozkové foláty nebo CFD. V jedné studii vedené Frye, jedna třetina takových dětí Zkušené zlepšení v jejich řeči a dalším chování při léčbě leukovorinem. Dvě randomizované studie provedené ve Francii a Indii vykazovaly podobné výsledky. A Test autoprotilátky receptoru folátů (FRAT) je k dispozici na pomoc identifikovat, které děti může s největší pravděpodobností reagovat na léčbu leukovorinu.

Tým Frye také identifikoval nové potenciální biomarkery, jako je protein rozpustného folátu, které by mohly předvídat, které děti vyžadují vyšší dávky.

Frye poznamenal, že existuje mnoho nuancí pro léčbu CFD leukovorinem, včetně přidání doplňkových ošetření pro optimalizaci mitochondriální funkce.

Vedlejší účinky spojené s leukovorinem jsou mírné. Některé děti zažívají hyperaktivitu během prvních několika týdnů léčby, ale to obvykle ustupuje do měsíce nebo dvou. Podobný vzorec je vidět u jiných vitamínů B.

Masonova „malá láhev naděje“

První slova Masona Connora přišla jen tři dny poté, co začal brát Leucovorin ve věku 3 let, říkají jeho rodiče.

Lékaři mohou v současné době předepisovat lék pouze pro autismus mimo značku, což znamená, že opětovné upravení léčiva schváleného pro jednu podmínku k léčbě druhé.

„Udělali jsme vědu a dalším krokem je, že chceme získat více finančních prostředků, abychom ji mohli skutečně získat schválení FDA,“ řekl Frye.

Přivítal Nedávný zájem FDA Ale varoval, že „mohla být trochu předčasná“, vzhledem k mezerám ve znalostech a potřebě vzdělávání lékaře o tom, jak správně předepisovat leukovorin v autismu.

Je tu jeden velký problém. „Leucovorin je stará droga a můžete ji získat za velmi nízkou cenu. Takže na to nikdo nebude vydělat spoustu peněz. Takže není důvod, aby investovali,“ řekl Frye.

Srovnání výzvy: nabídka a kvalita se liší. „Leucovorin je obecný a různí výrobci používají různé přísady,“ vysvětlil Frye. „Některé formulace děti s autismem netolerují dobře.“

Frye doporučoval, aby pacienti používali obecnou formu leukovorinu vyráběného společností West-Ward Pharmaceuticals, americkou dceřinou společností Hikma, ale řekl: „Došla to začátkem tohoto roku. Právě teď je jediným spolehlivým zdrojem prostřednictvím vysoce kvalitních složených lékárenů, která ví, jak to udělat pro děti s autismem.“ Frye je v procesu založení ziskové společnosti pro výrobu správné formy leucovorinu pro děti s autismem.

Odhaduje se, že 20%-30% všech předpisů v USA je podle neziskové organizace mimo označení Každý lék. To se často provádí, protože existuje více než 14 000 známých lidských onemocnění bez léků schválených FDA. Léky, jako je leukovorin, se často používají mimo značku, protože lékaři se domnívají, že výhody převažují nad riziky. O těchto ošetřeních však často existuje omezené povědomí, takže mohou být nevyužité.

David FajgenbaumSpoluzakladatel a prezident každého Cure uvedl, že je „doslova živý z repeponované drogy“ poté, co mu byla diagnostikována vzácná onemocnění podobná rakovině, která ho téměř zabila. Jeho výzkum jeho onemocnění vedl k léku určenému pro jiný stav.

„Je srdcervoucí přemýšlet o drogách na polici lékárny, zatímco někdo trpí nemocí,“ řekl Fajgenbaum.

Každý lék používá AI k prozkoumání dostupných lékařských údajů o nemocech a léčbě k odhalení potenciálních zápasů. Každý lék na světlo Práce Frye, Ramaekers, Quadros a dalších na leukovorinu při léčbě autismu.

„Myslím, že náš systém je jen vadný a je tu tato hlavní mezera, kde drogové společnosti jsou skvělé při vývoji nových léků pro nová nemoci a my jako systém jsme opravdu mizerní při hledání nových nemocí pro staré drogy. Proto jsme zahájili každý lék – abychom odemkli tyto skryté léky,“ řekl Fajgenbaum.

Masonovi je nyní 5 let a je na něm, aby letos na podzim zahájil mainstreamovou školu – pomohl k nové cestě starým lékem.