Předčasný příjem antidepresiva fluoxetinu mění vývoj mozku u potkanů, zjistí, že zjistí

Minulé studie neurovědy důsledně prokázaly hluboké účinky zkušeností v raném životním zážitku na mozkové kabeláž, zejména na tvorbu křižovatek, které umožňují komunikaci mezi neurony (tj. Synapse). Bylo zjištěno, že vliv časných životních zkušeností je zvláště výrazný během takzvaných citlivých období (SP), okna času, během nichž se zvýší plasticita mozku (tj. Jeho schopnost vytvářet nebo reorganizovat nervové spojení).

Experimentální důkazy naznačují, že tato období zvýšené plasticity mozku jsou regulovány specializovanými neurony, které uvolňují inhibiční neurotransmiter GABA (kyselina gama-aminobutylová). Bylo zjištěno, že tzv. Parvalbumin-pozitivní interneurony hrají ústřední roli při rozvíjení SPS, protože jejich postupné krytí do ochranných struktur bylo spojeno s uzavřením těchto období.

Vědci z University of Milan a University of Helsinki nedávno provedli studii zkoumající účinky včasné expozice široce předepsanému antidepresivnímu fluoxetinu (FLX) na regulaci SPS u potkanů. Jejich zjištění, Publikováno v Molekulární psychiatrienavrhnout, že expozice fluoxetinu během těhotenství, těhotenství nebo kojení může ovlivnit Vývoj mozku a chování štěňat potkanů ​​později v životě.

„Zkušenosti z raného života Neuronové sítěSe zvýšenou plasticitou během tzv. „citlivých období“ (SPS), “napsala Maria Teresa Gallo, Anais Virenque a jejich kolegy v jejich novinách.„ SP jsou regulovány zrání GABAergic PV+ Interneurony, které se zapínají perineuronálními sítími (PNN) na čase, které se modulují. Otevření a uzavření SP jsou navíc organizovány dvěma odlišnými genovými klastry známými jako „spouštěč“ a „brzda“.

Minulý výzkum identifikoval dvě široké skupiny genů, které buď iniciují zvýšená období plasticity mozku (tj. SPS), nebo je uzavírají. Bylo zjištěno, že spouštěcí geny vyvolávají otevření SPS, zatímco „brzdí“ geny jejich závěr.

Změny v těchto genetických mechanismech byly spojeny se vznikem různých neuropsychiatrických podmínek. Hlavním cílem nedávné práce Galla, Virenque a jejich kolegů bylo prozkoumat možné účinky přednatálního a raného vystavení potkana s lékem FLX na procesy regulující otevření a uzavření SP.

FLX patří mezi nejvíce předepsané selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). To jsou Farmaceutická léčiva To může léčit příznaky deprese a jiných poruch duševního zdraví zvýšením aktivity serotoninu v mozku.

„U potkanů ​​zkoumáme, zda behaviorální fenotypy pozorované u dospělých vystavených FLX během těhotenství nebo kojení (do postnatálního dne 21) jsou způsobeny změnami v dynamice SP,“ napsal Gallo, Virenque a jejich kolegové. „V souladu s pozorovanými patologicky podobnými fenotypy dospělých odhaluje molekulární výsledky jasný pohlavní rozdíl s významnými změnami hustoty PV+, v podílu PV+ buněk obklopených PNN, jakož i v expresi spouštěcích a brzdových genů po celé životnosti, v prefrontálním kortexu a hemžním hippocampu.“

Vědci zjistili, že expozice FLX během těhotenství (tj. Když se štěňata stále vyvíjela v lůně) a kojení mělo zřetelné účinky na načasování, s nimiž se SP v životě rozvinuly. Konkrétně se zdálo, že SPS samců potkanů ​​vystavených léku se otevírají dříve než obvykle, zatímco u exponovaných ženských potkanů ​​byly zpožděny.

„Pozorovali jsme nejsilnější účinek v dentate gyrus (DG) dorzálního hippocampu s očekáváním u mužů prenatálního FLX a zpožděním u žen po otevření SP po postnatálním FLX,“ napsali autoři. „Navrhujeme, aby zde popsané molekulární cíle mohou představovat užitečné biomarkery k identifikaci lidí s potenciálně zvýšenou zranitelností, a proto můžeme předpokládat, že strategie (farmakologické nebo ne) zaměřené na opravu těchto abnormalit mohou být užitečné při prevenci patologického manifestu.“

Výsledky shromážděné tímto výzkumným týmem naznačují možnost, že příjem matky FLX během těhotenství by mohl mít dlouhodobý účinky na rozvoj mozku jejich potomka, což potenciálně zvýší riziko, že se vyvine neurodevelopmentální nebo psychiatrické poruchy. Aby však měli klinické důsledky, měly by být validovány v lidských populacích.

V budoucnu by zjištění mohla vrhnout další světlo na nervové a genetické mechanismy, které podporují vývoj mozku a navázání důležitých nervových spojení. To by zase mohlo pomoci navrhnout nové protokoly nebo pokyny pro podporu zdravého vývoje mozku z nejranějších fází života.

© 2025 Science X Network