Objev povrchových proteinů odhaluje, jak leukémické buňky podvádějí imunitní systém

Výzkumný tým na Lund University ve Švédsku objevil mechanismus, který pomáhá akutním myeloidním leukémickým buňkám vyhnout se imunitnímu systému těla. Vývojem protilátky, která blokuje mechanismus, mohli vědci obnovit schopnost imunitního systému zabíjet rakovinné buňky v laboratorních studiích a u myší. Objev je publikován v Rakovina přírody.

Imunoterapie zlepšila léčbu mnoha rakovin, ale pokrok byl u leukémie omezený. Akutní myeloidní leukémie (AML) je zvláště neřešitelná, s pětiletou mírou přežití přes 30%. Stávající ošetření jsou často agresivní a mohou zahrnovat jak silnou chemoterapii, tak Transplantace kmenových buněk.

„Chtěli jsme zjistit, jestli bychom mohli najít povrchové proteiny Unikátní pro kmenové buňky leukémie, které by proto působily jako zajímavé cíle pro cílenou léčbu. Pokud by takové proteiny nebyly přítomny na zdravých krevních kmenových buňkách, bylo by možné zaútočit na nádor – bez poškození zdravého krevního systému, “říká Thoas Fioretos, vedoucí skupiny výzkumné skupiny a profesor klinické genetiky na Univerzitě Lund a senior konzultant ve univerzitní nemocnici SKåne.

V nové studii vědci identifikovali dříve neznámý povrchový protein, který je exprimován na kmenových buňkách leukémie, ale ne zdravé kmenové buňky krve. Objev byl povolen rozsáhlým mapováním proteinů ve leukemických kmenech ve vzorcích kostní dřeně od tří pacientů se zvláště neřešitelným AML. Mapování bylo poté porovnáno s krevními kmenovými buňkami zdravých jedinců.

Tehdy vědci objevili povrchový protein, SLAMF6, byl exprimován pouze na nemocných buňkách. Zjištění byl poté validován u dalších 50 pacientů s AML.

Vědci poté studovali funkci proteinu v experimentech s nůžkami CRISPR/CAS9. Ukázalo se, že protein hraje ústřední roli v tom, jak rakovinné buňky Vyhýbá se detekci T buňkami imunitního systému, což znamená, že rakovinné buňky mohou nadále nerušit.

Bylo také ukázáno, že mechanismus lze napadnout.

„Když jsme zablokovali povrchový protein, pomocí specifické protilátky jsme se vyvinuli ve spolupráci s platformou pro objevování a vývoji léčiva Scilifelab, mohly T buňky najednou detekovat a zabíjet rakovinné buňky – jak ve zkušebních trubicích, tak u myší,“ říká Carl Sandén, výzkumný pracovník na Lund University. On a Fioretos jsou odpovídajícími autory studie.

Bylo to jako znovu zapnout přepínač na imunitní systém. Když povrchový protein provádí svou práci, pomáhá rakovinné buňce uniknout imunitnímu systému, ale vypnutím vyvinuté protilátky by mohly T buňky imunitního systému zaútočit a zabít rakovinné buňky.

„Náš objev může částečně vysvětlit, proč imunoterapie dosud měly na AML omezené účinky. Je to důležitý krok vpřed, ale bude zapotřebí pokračujícího výzkumu a klinických studií, než bude relevantní jako léčba pro pacientskou skupinu, která je ve velkém potřebě nových terapií, a jedna z nových terapií za studie, a jedna z vědců za studie, a za studia za studie, a za jednu studii za studie.

Studie označuje krok k individualizovanější terapii rakoviny, ve které může být nádor pacienta napaden na základě jeho jedinečných charakteristik a obrany. Práce na dalším vývoji a testování protilátky bude pokračovat s cílem provést budoucnost Klinické studie.

Tým za studií založil spin-off společnost, Lead Biologics, která nyní řídí komerční rozvoj protilátky jako budoucí medicínu.