2025 Nobelova cena za fyziologii nebo medicínu udělená za objevy klíč k léčbě autoimunitního onemocnění

Tento příběh byl aktualizován.

Lidský imunitní systém je primární obrannou linií našeho těla proti škodlivým mikrobům, virům a dalším útočníkům – ale tato linie obranné linie může někdy provozovat amok a zaútočit na zdravé buňky. To je základ mnoha autoimunitních onemocnění, od rakoviny po revmatoidní artritidu po diabetes 1. typu. Nobelova cena za fyziologii nebo medicína 2025 byla udělena vědcům, kteří provedl základní výzkum periferní imunitní toleranceSystém, který čerpá brzdy na imunitním systému a zabrání mu poškození těla.

Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell a Shimon Sakaguchi Společně vyhrál cenu, která byla oznámena v pondělí ve Stockholmu. Sakaguchi je významným profesorem na imunologickém Frontier Research Center na Osaka University v Japonsku. Brunkow je nyní vedoucím programovým manažerem Institutu pro systémovou biologii v Seattlu a Ramsdell je vědeckým poradcem Sonoma Biotherapeutics v San Franciscu. Nobelova komise rozpoznala soubor díly pro vyřazení klinických studií o potenciálních nových ošetřeních, jako jsou terapie, které mohou šířit imunitní buňky nazývané regulační T buňky, které mohou potlačit přehnané imunitní odpovědi v Autoimunitní onemocnění nebo Transplantace orgánů.

O podpoře vědecké žurnalistiky

Pokud se vám tento článek líbí, zvažte podporu naší oceněné žurnalistiky předplatné. Zakoupením předplatného pomáháte zajistit budoucnost působivých příběhů o objevech a myšlenkách, které dnes formují náš svět.

„Letošní Nobelova cena za fyziologii nebo medicínu se týká toho, jak udržujeme náš imunitní systém pod kontrolou, takže můžeme bojovat proti všem představitelným mikrobům a stále se vyhýbat autoimunitní nemoci,“ řekla Marie Wahren-Herlenius, členka výboru pro fyziologii nebo medicínu z roku 2025, dnes na tiskové konferenci v Shockholmu.

„Za Nobelovu cenu lze uznat pouze tři lidé, ale na tom pracovalo tolik průkopníků,“ říká Maria-Luisa Alegre, profesorka medicíny na University of Chicago. Její laboratoř se specializuje na reakce T buněk během transplantace orgánů. Nobelovy rozpoznávání „nám dává spoustu další hybnosti ve snaze rozvíjet terapie pro transplantaci i pro autoimunitu. Jsem prostě nadšený, opravdu, že toto je pole, které bylo vybráno.“

Kolem 70. let vědci poprvé navrhli, aby mohla existovat zřetelná populace T buněk, která může potlačit imunitní odpověď. Předpokládalo se, že takové T buňky, které v té době dabovaly supresorové T buňky, by mohly potenciálně odemknout nové chápání imunitního systému – a autoimunitního onemocnění. Včasné experimenty, které se snaží prokázat, že existence těchto buněk se objevila s prázdnou rukou; Teorie byla nakonec opuštěna jako příliš okrajová.

Počáteční výzkum „identifikoval činnosti bez jasného porozumění molekulárnímu porozumění,“ říká Jeffrey Bluestone, který spoluzakládal Sonoma Biotherapeutics spolu s vítězem Nobelovy Ramsdell. „Některé z práce bylo obtížné replikovat, a tak do konce desetiletí bylo mnoho lidí velmi skeptické, že takový systém existoval.“

O několik let později si Sakaguchi, imunolog ve výzkumném ústavu Aichi Cancer Center Research Institute v Japonsku Nagoya, zachytil práci na supresorových T buňkách. „Základní nadějí bylo objevit výmluvný molekulární rys na povrchu takových buněk -“ marker „, kterým by bylo možné odlišit T buňky supresor od jiných buněk,“ napsal Sakaguchi Článek z roku 2006 pro Vědecký Američan to byl spoluautorem imunologem a Příroda Senior editor Zoltan Fehervari.

Sakaguchi a jeho kolegové se zaměřili na brzlík, orgán umístěný v hrudi, kde T buňky dozrávají a jsou učeny, aby se vyhnuli zacílení na zdravé buňky. Brzlík má eliminovat jakékoli vadné T buňky – ale za určitých autoimunitních podmínek mohou tito špatní aktéři létat pod radarem. V řadě experimentů na myších Sakaguchi zjistil, že pomocné T buňky produkované v brzlíku (identifikované povrchovým proteinem CD4) nefungovaly všechny stejně. Zdá se, že buňky, které měly další nový povrchový protein, CD25, byly nezbytné, aby zabránily imunitnímu systému napadení samotného těla. V experimentech, ve kterých Sakaguchiho a jeho kolegové otřel myši T buněk CD25, různými orgány – štít, žaludek, gonady, pankreas a slinné žlázy – přiměly se k útokům na bílé krvinky a vyústily v „dramatický zánět“ Vědecký Američan.

Objev CD25, poprvé podrobně popsaný v klíčovém článku z roku 1995 v The Journal of Immunology, pomohl Sakaguchimu založit novou třídu T buněk, kterou daboval regulační T buňky.

„V té době to nebyl vysoce postavený papír. Byl jen tak nějak, jak se připojil, publikoval papír za papírem o tomto tématu, aby zdokonalil jeho zjištění,“ říká Peter Savage, profesor patologie na University of Chicago, který studuje regulační T buňky. „Myšlenka supresorových buněk vypadla z laskavosti. Byl to Sakaguchi, kdo opravdu prostřednictvím pečlivé série experimentů sledoval tuto myšlenku a byl schopen definovat populaci CD4 T buněk, které měly opravdu silnou potlačovací aktivitu nebo„ mírově školním “aktivitu.“

Ve státě Washington Brunkow a Ramsdell dále upevnili roli regulačních T buněk v aktivitě imunitního systému prostřednictvím několika článků v roce 2001, které se zaměřily na genetické základy buněk. Oba vědci byli tehdy vědci v Celltech Chiroscience, biotechnologické společnosti zaměřené na vývoj autoimunitních onemocnění.

Abychom zjistili, zda tyto mírové buňky byly jedinečnou linií T buněk nebo jen přechodnou populací, Ramsdell a Brunkow studovali okurfy myši – kmen myší nečekaně narozených s šupinaté, křupavé kůží a oteklé lymfatické uzliny, které žily jen několik týdnů. Analýzou genů na zdravých a otřesených myších tým určil mutantní gen Foxp3 jako klíčový gen zodpovědný za to, co se nyní nazývá „autoimunita“ u nemocných myší. Vědci později zjistili, že mutace v tomto genu také způsobily závažné autoimunitní onemocnění, Ipexu lidí. Tato genetická zjištění položila základy pro Sakaguchiho a výzkumné pracovníky v jiných laboratořích, včetně Alexandra Rudenského, který v současné době vede imunologický program v Memorial Sloan Kettering Cancer Center, aby to potvrdil Foxp3 Řízený vývoj regulačních buněk T.

„Identifikace tohoto genu, Foxp3, Byl objev, který změnil pole, protože nyní existoval molekulární základ pro imunitní regulaci T regulačními buňkami a imunitní tolerancí, “říká Bluestone.

S těmito základními objevy „pole bylo vypnuté a běžecké“, říká Savage. Zjištění podnítila výzkumné skupiny a společnosti k využití těchto buněk pro nové ošetření. Podle Nobelových výborů je v dílech více než 200 klinických studií o terapiích zkoumajících takovou periferní imunitní toleranci. Savageova laboratoř studuje základní funkci a vývoj regulačních T buněk a má zvláštní zájem o rakovinu.

Regulační T buňky se velmi často vyskytují u rakovinných nádorů, říká. „Předpokládá se, že tlumí imunitní odpověď proti nádoru, a tak je velký zájem o deaktivaci nebo vyčerpání těchto buněk v souvislosti s terapií rakoviny.“

Alternativně se vyvíjejí další terapie, aby se pokusily zavést laboratorní nebo geneticky modifikované verze těchto buněk. Například regulační T buňky jsou důležité při zvyšování tolerance transplantace orgánů – schopnost těla přijímat cizí tkáň od dárce, aniž by vyvolala začarovanou imunitní odpověď. Alegreův tým ukázal ve zvířecích modelech, že eliminace regulačních T buněk v době transplantace způsobuje, že tělo ztratí toleranci a odmítne orgán. „Existuje mnoho laboratoří, které se snaží tuto transplantační toleranci posílit nebo ji efektivněji vyvolat buď rozšířením těchto regulačních T buněk … nebo inženýrských regulačních T buněk,“ říká.

Pro expanzi mohou být buňky odebrány z transplantačního pacienta a zkopírovány hromadně. Jak rostou, můžete je rozmnožit v reakci na antigeny z dárcovské tkáně, vysvětluje Alegre. Regulační T buňky mohou být opětovné v době transplantace nebo když pacient vykazuje známky odmítnutí orgánů. Další přístup bere regulační T buňky a inženýry chimérickým antigenovým receptorem (CAR). Tyto regulační buňky CAR-T mohou exprimovat protilátky, které specificky rozpoznávají a vážou na buňky na transplantovaném orgánu a potlačují imunitní odpověď na něj.

„Existuje také výzkum genetického inženýrství pro opravu vad (v Foxp3), “Říká.

Bluestone říká, že Bioterapeutika Sonoma také pracuje v posledních několika desetiletích na regulační terapii T buněk, která by mohla účinně „zavřít nežádoucí autoimunitní reakce“ u nemocí, jako je revmatoidní artritida nebo diabetes typu 1.

„Nyní jsme na klinice, stejně jako několik dalších společností, snažíme se prokázat účinnost této nové třídy drog,“ říká. „Myslím, že nyní existuje mnoho vzrušení o tom, že dokáže využít samotné buňky jako imunoterapie nebo léky, které zlepší funkci těchto buněk.“

Tým v Sonoma Biotherapeutics plánuje prezentace údajů ze své klinické studie s regulačními buňkami CAR-T u lidí s revmatoidní artritidou na Americká vysoká škola revmatologie tento měsícŘíká Bluestone.

„Myslel jsem si, že nějaká odměna může být nadcházející,“ řekl Sakaguchi Tisková konference pondělípodle Reuters, „Pokud to, co jsme dělali, postupuje o něco dále a stane se výhodnější pro lidi v klinickém prostředí.