Biopsie kapaliny nabízí včasnou detekci myokarditidy související s ICI s 40% úmrtností

Léčba rakoviny se neustále zlepšuje, ale stále mohou způsobit oslabující, dokonce i fatální než vedlejší účinky. Inhibitory imunitního kontrolního bodu, neboli ICIS, revolucionizovaly terapii rakoviny, přesto jejich použití může vyvolat vzácný, ale smrtící vedlejší účinek, který ovlivňuje srdce: myokarditida. Myokarditida související s ICI má úmrtnost až 40%.

Nepříznivé vedlejší účinky způsobené ICI jsou imunitní. Imunitní systém se stává hyperaktivní a útočí na tkáň, která je zdravá, nikoli rakovinná. U myokarditidy související s ICI, Imunitní buňky například bílé krvinkyInfiltrujte srdce. Je nesmírně důležité diagnostikovat myokarditidu související s ICI brzy, takže léčbu lze upravit a riziko úmrtnosti lze snížit. Však, Včasná diagnóza byl obtížný. Myokarditida související s ICI nelze snadno detekovat zobrazením srdce a užívání vzorků srdeční tkáně pro biopsii přichází s vlastními riziky.

Aby se vyřešil výzvu diagnostiky myokarditidy související s ICI, tým Alireza Raissadati a Dr. Sean Wu vyvinul slibný nový nástroj: kapalná biopsie pomocí mRNA bez buněk. Jejich studie byla nedávno Publikováno v Journal of Clinical Investigation.

Co je jedinečné na mRNA bez buněk jako biomarkeru, je to, že na rozdíl od jiných metod kapalné biopsie umožňuje profilování specifické pro typ tkáně a dokonce i typu buněk a dokonce i typu buněk genová exprese. To není možné u jiných diagnostiky na bázi krve, jako jsou proteinové markery, cfDNA a miRNA.

Analýzou krve z rutinního odběru krve je možné detekovat mRNA bez buněk z imunitních buněk, které útočí na srdce, jakož i bez buněk mRNA ze srdeční svalové tkáně, která byla uvolněna kvůli poškození. Schopnost posoudit změny srdečních a imunitních buněk v expresi genu může umožnit včasnou identifikaci myokarditidy související s ICI.

Vyšetřovatelé validovali tuto novou techniku ​​mRNA bez buněk u kohorty 22 pacientů s myokarditidou související s terapií ICI. Nejenže byli vyšetřovatelé schopni důsledně získat dostatečnou mRNA z krevních odběh, aby provedli analýzu, což prokazuje proveditelnost, ale byli schopni identifikovat panel genů, které byly upregulovány u pacientů s myokarditidou související s ICI ve srovnání s kontrolami. Vyšetřovatelé použili přístupy strojového učení k dalšímu zdokonalení jejich schopnosti rozlišovat změny v expresi genu v důsledku myokarditidy související s ICI. Mnoho z těchto genů bylo, jak se předpokládalo, související s imunitní odpovědí.

Využitím síly mRNA bez buněk a strojového učení k identifikaci genů nejvíce postižených Léčba rakovinyVyšetřovatelé byli schopni použít a Kapalná biopsie Zjistit jak imunitní odpověď specifickou pro léčbu, tak poškození srdeční tkáně. Tato studie demonstruje obrovský potenciál kapalných biopsií na bázi mRNA pro diagnostiku a dřívější léčbu Léčba rakoviny-související myokarditida.

Mezi další vyšetřovatelé přidružení kardiovaskulárních institutů Stanford, kteří přispěli k této studii, patří Xuanyu Zhou, Harrison Chou, Yuhsin Vivian Huang, Shaheen Khatua, Yin Sun, Anne Xu, Sharon Loa, Arturo Hernandez a Han Zhu.