Cílené používání steroidů může nabídnout univerzální doplňkové ošetření k boji proti TB

Tuberkulóza (TB) zůstává hlavní globální zdravotní výzvou, která postihuje více než 10 milionů lidí ročně po celém světě, přičemž 1,25 milionu lidí umírá TB každý rok. Zatímco steroidy jako dexamethason se používají v určitých případech TB (např. TB meningitida), jejich dopad na imunitní buňky není dobře pochopen.

Vzhledem k obnovenému zájmu o steroidní dexamethason, jako hostitelskou léčbu během Pandemie Covid-19, tým Trinity College Dublin-založil v nemocnici sv. Jakuba v Dublinu-poskytuje důkaz, že léčba pacientů s pacienty s léčbou s pacienty steroidy může zvýšit funkci svých makrofágů zabíjet mykobakterie a zároveň snižovat cesty zánětlivého poškození. Studie je Publikováno v časopise Vědecké zprávy.

Cílem týmu bylo zjistit, zda dexamethason ovlivňuje schopnost makrofágu bojovat proti TB. Ačkoli glukokortikoidy mohou reaktivovat TBC, jsou paradoxně jediné doplňkové terapie zaměřené na hostitele, které doporučuje Světová zdravotnická organizace pro TB. Steroidy jsou podávány pacientům spolu s antimikrobiálními látkami za určitých okolností; Vědci však plně nechápou účinek těchto léků na imunitní systém, zejména vrozené imunitní buňky, jako jsou makrofágy.

Vědci studovali imunitní buňky nazývané makrofágy odvozené z krve zdravých dobrovolníků nebo izolované z plicních tekutin darovaných pacienty podstupujícími rutinní bronchoskopie. Léčbou a infikováním těchto makrofágů v laboratoři s MTB mohli vědci prozkoumat a pochopit, jak dexamethason ovlivňuje imunitní odpověď, která chrání plíce během infekce.

Klíčové zjištění ze studie

Dexamethason, silný glukokortikoid, snižuje glykolýzu v lidských plicích a makrofázích odvozených od krve. To snižuje množství energie dostupné v buňce. Dexamethason také snížil produkci jak Pro, tak protizánětlivých cytokinů měřených ve studii, IL-lp, TNF, IL-6, IL-8 a IL-10. Ačkoliv je užitečné pro imunitu, omezení výroby může také omezit poškození nadměrným zánět.

Makrofágy infikované MTB byly zvýšeny přežití, když byly léčeny dexamethasonem. To naznačuje, že dexamethason může chránit makrofágy před smrtí v důsledku škodlivých účinků infekce nebo škodlivé imunitní odpovědi na infekci.

Dexamethason také snižuje bakteriální zátěž u infikovaných makrofágů a tým zjistil, že je to alespoň částečně zprostředkováno autofagií a acidifikací fagosomálních. Dexamethason může zvýšit schopnost makrofágů degradovat a vyčistit bakterie pomáhat při překonávání infekce MTB.

Tato studie identifikuje, že makrofágy z různých zdrojů mají rozdílné reakce na glukokortikoidy. To zdůrazňuje, že tkáňový původ může ovlivnit to, jak makrofágy reagují na léky, což může být důležité pro cílení léčebných strategií. Toto je jedna z prvních studií, které ukazují, že dexamethason může snížit zánět a zároveň zachovat nebo zvyšovat antimikrobiální funkci v primárních lidských plicních makrofázích infikovaných MTB.

Jak by mohl tento výzkum změnit život pacienta?

Zjištění podporují použití steroidů jako extra terapie Ve spojení s existujícími antimikrobiálními terapiemi při léčbě TB, zejména v případech s nadměrným zánětem. Steroidy mohou být také užitečné u antimikrobiálních látek v preventivní terapii TB, aby se snížila progresi z latentní infekce TB na aktivní onemocnění TB. Tato studie otevírá cesty pro terapie steroidy zaměřené na makrofág, které vyvažují kontrolu zánětu s antimikrobiální obranou.

Vědci prozatím doufají, že tato studie urychlí zotavení pacientů s TB, kteří zažívají oslabující příznaky, často měsíce do stávající terapie.

Dr. Donal Cox, vedoucí pracovník výzkumu, Klinická medicína, Trinity College Dublin, řekl: „Naše studie ukazuje, že dexamethason, o kterém je známo, že tlumí zánět, může také pomoci makrofágům bojovat tuberkulózou účinněji. To zpochybňuje předpoklad, že steroidy vždy potlačují imunitu a otevírají dveře, cílené adjunctive regulaci.“

Profesor Joseph Keane, profesor medicíny, Trinity College Dublin a konzultantský respirační lékař, St James Hospital řekl: „V klinické praxi jsou steroidy nejvíce používanou doplňkovou terapií pro TB. Často se spoléháme na steroidy při léčbě zánětu v tuberkulóze, zejména v závažných formách, jako je TB meningitida.

„Z této studie je to uklidňující Dexamethason Zdá se, že zánět nejen podněců, ale také podporuje schopnost makrofágů kontrolovat infekci. Tato studie poskytuje nové důkazy, které nám pomohou předefinovat používání steroidů při péči o TB – zasazování zánětu bez ohrožení antimikrobiální obrany. “

Vývoj steroidních terapií, které mohou být specificky zaměřeny na plicní makrofágy prostřednictvím mechanismů, jako jsou inhalační nanočástice, může být možností převést to do lepší terapie. Tým také chce identifikovat, jak steroidy změnily různé metabolické dráhy v lidských plicních makrofázích a ne v makrofázích odvozených od krve, aby to mohli v budoucnu využít, aby se steroidní terapie zlepšily.