Cílení enzymů na oslabení rakovinných buněk by mohlo léčit rakovinu prostaty

Mezinárodní studie odhalila novou zranitelnost v buňkách rakoviny prostaty, která by mohla pomoci zlepšit léčbu jednoho z nejčastějších rakovin ovlivňujících muže.

Výzkum, publikovaný v časopise Sborník Národní akademie věd byl veden vědci z Flinders University v Austrálii a Jižní Číny University of Technology.

Odkazuje, že dva enzymy – PDIA1 a PDIA5 – hrají klíčovou roli při pomoci růstu rakovinných buněk prostaty, přežívat a odolávat léčbě.

Tyto enzymy působí jako molekulární bodyguardy pro Androgenní receptor (AR), protein, který podporuje rakovinu prostaty. Když jsou PDIA1 a PDIA5 blokovány, AR se stává nestabilním a rozpadá se, což vede k smrti nádoru a smrštění nádoru jak v buňkách pěstovaných laboratořích, tak v zvířecích modelech.

Tým také zjistil, že kombinace léků, které blokují PDIA1 a PDIA5 s enzalutamidem, široce používaným lékem na rakovinu prostaty, významně zvýšilo účinnost léčby.

„Objevili jsme dříve neznámý mechanismus, který Buňky rakoviny prostaty Používá se k ochraně receptoru androgenů, který je klíčovým hnacím motorem nemoci, “říká vedoucí autor, profesor Luke Selth, vedoucí výzkumu rakoviny prostaty a spoluzakladatel programu rakoviny Flinders Health and Medical Research Institute.

„Zaměřením na tyto enzymy můžeme destabilizovat AR a učinit nádory zranitelnější vůči existujícím terapiím, jako je enzalutamid.“

Hlavní autor, profesor Jianling Xie, který zahájil výzkum na Flinders University, říká tohle Kombinovaná terapie Fungoval dobře ve vzorcích nádoru odvozených od pacientů a u myší, což naznačuje silný potenciál pro budoucí klinické studie.

„Je to vzrušující krok vpřed,“ říká Dr. Xie, nyní na University of Technology v Jižní Číně.

„Naše zjištění ukazují, že PDIA1 a PDIA5 nejsou jen pomocníky růstu rakoviny, ale také slibují cíle pro nové ošetření, které by mohly fungovat spolu s stávajícími drogami.“

Je zajímavé, že role těchto enzymů přesahuje ochranu AR. Studie zjistila, že PDIA1 a PDIA5 také pomáhají rakovinným buňkám zvládat stres a údržbu Produkce energie.

Jejich blokování způsobuje poškození mitochondrií buněk – částí buňky, které vytvářejí energii – a vede k oxidačnímu stresu, což dále oslabuje rakovinu.

„Tento duální dopad zasažení AR i dodávky energie je tyto enzymy zvláště atraktivními cíli,“ dodává Dr. Xie.

„Je to jako odříznout palivo i motor současně.“

Profesor Selth dodává, že zatímco současné léky, které blokují PDIA1 a PDIA5, ukazují slibné, je zapotřebí více práce, aby byly bezpečné a efektivní pro použití u pacientů. Některé ze stávajících sloučenin mohou ovlivnit zdravé buňkyBudoucí studie se tedy zaměří na vývoj bezpečnějších inhibitorů.

Rakovina prostaty je druhou nejběžnější rakovinou u mužů po celém světě. Ačkoli léčba jako Hormonální terapie A léky zaměřené na AR pomohly mnoha pacientům, rezistence vůči těmto terapiím je hlavní výzvou. Tento nový objev by mohl pomoci překonat tuto překážku a zlepšit výsledky pro muže s pokročilým rakovinou prostaty.