Výzkumný tým z Lékařské univerzity ve Vídni a Lékařské univerzity ve Štýrském Hradci objevil dosud neznámou genetickou příčinu dědičné atrofie zrakového nervu, degenerativního onemocnění zrakového nervu spojeného s postupnou ztrátou zraku. Výsledky, aktuálně publikované v časopise Genetics in Medicine, otevírají nové možnosti pro genetickou diagnostiku tohoto onemocnění a poskytují důležité přístupy pro budoucí výzkum základních mechanismů onemocnění.
Východiskem výzkumu bylo genetické vyšetření velké rakouské rodiny, ve které sedm jedinců napříč třemi generacemi trpělo atrofií optiku. Sekvenování v celém genomu odhalilo dříve nepopsanou variantu v PPIB gen (peptidylprolylisomerasa B). Tento gen obsahuje plán pro enzym, který pomáhá proteinům v těle přijmout jejich správnou strukturu a rozkládá proteiny s vadnými strukturami.
Na kultivovaných buňkách od postižených jedinců výzkumný tým prokázal, že tato genová varianta narušuje funkci mitochondrií – „elektráren“ buněk. Porucha mitochondriální funkce je detekovatelná u většiny známých forem dědičné atrofie optiku. Analýzou archivovaných dat genomu bylo celkem dvanáct dalších postižených jedinců nesoucích totéž genetická mutace byly identifikovány v osmi dalších rodinách.
„Podařilo se nám to popsat PPIB gen jako nový gen pro optickou atrofii,“ shrnuje výsledky výzkumu vedoucí studie Wolfgang M. Schmidt z Centra pro anatomii a buněčnou biologii na MedUni Vienna.Identifikace této genetické varianty vytváří možnost genetické diagnózy, která v mnoha případech chybí,“ dodává vedoucí společné studie Thomas P. Georgi z oftalmologického oddělení Med Uni Graz. To je důležité proto, abychom mohli postiženým rodinám poskytovat cílené poradenství a přizpůsobit lékařskou péči individuálním potřebám postižených.
60 procent postižených bez genetické diagnózy
Optická atrofie je degenerativní onemocnění zrakového nervu, které vede k postupnému poškození gangliových buněk sítnice – nervových buněk, které přenášejí zrakové signály ze sítnice do mozku. Prvními příznaky bývá snížená zraková ostrost, porucha vnímání barev nebo poruchy centrálního zorného pole. Nemoc může být zděděna; V současnosti je známo asi 20 forem optické atrofie. Většina variant zahrnuje poruchu mitochondriální funkce. Přes pokroky v genetické diagnostice zůstává přesná genetická příčina nejasná u přibližně 60 procent postižených.
Tato studie – spolupráce Centra pro anatomii a buněčnou biologii na MedUni Vídeň, Oddělení oftalmologie a optometrie na MedUni Vídeň, Centra pro výzkum rakoviny na MedUni Vídeň a Univerzitní oční kliniky na MedUni Graz – nyní zaplnila tuto mezeru, pokud jde o PPIB gen. Budoucí studie objasní, jak přesně PPIB Varianta ovlivňuje buněčný metabolismus a zda jsou další genetické změny v tomto genu spojeny s optickou atrofií.
Zdroj:
Odkaz na deník:
Valentin, K., a kol. (2025). Rekurentní missense varianta v genu PPIB kódující peptidylprolylizomerázu B je základem autozomálně dominantní optické atrofie s nástupem v dospělosti. Genetika v medicíně. doi.org/10.1016/j.gim.2025.101595
