CRATERy identifikované jako klíčová místa pro destrukci nádoru zprostředkovanou T buňkami

Stejně jako povrch Měsíce, nový výzkum zveřejněný dnes v Buňka zjišťuje existenci kráterů na povrchu buněk melanomu, které slouží jako imunitní centra a stávají se hlavními místy pro zabíjení nádorů. Tyto krátery by mohly sloužit jako dobré markery úspěchu imunoterapie.

Tento výzkum poskytuje pohled na klíčovou funkci terapie rakoviny s blokádou imunitního kontrolního bodu (ICB), která byla dříve neznámá. ICB funguje tak, že znovu aktivuje CD8+ T buňky proti nádorům, které se zmenšují a nakonec zabíjejí rakovinné buňky. Co však usnadňuje lokální zabíjení nádoru infiltrujícími CD8+ T buňkami, zůstává záhadou. Pomocí modelu zebrafish byli vědci schopni monitorovat infiltrující CD8+ T buňky po dobu až 24 hodin, když se pohybovaly 3D architekturou endogenního melanom nádory. Zebrafish poskytuje jediný model nádoru, kde je možné kontinuální živé zobrazování po dobu 24 hodin.

Zjistili jsme, že namísto hlídkování celého povrchu nádoru se CD8+ T buňky agregovaly v kapsách na hranici melanomu a vytvářely prodloužené interakce s melanomovými buňkami. Tyto kapsy jsme nazvali rakovinové oblasti prezentace antigenu a zapojení a retence T buněk (CRATERs) a viděli jsme, že po imunitní stimulaci se CRATERy rozšířily a usnadnily účinnou imunitní odpověď proti nádoru.“

Leonard Zon, MD, ředitel programu kmenových buněk v Boston Children’s Hospital a hlavní řešitel studie

Zon, první autorka Aya Ludin, a tým také objevili KRATERY ve vzorcích lidského melanomu. Navíc viděli podobné struktury u lidské rakoviny plic, což naznačuje, že CRATERy pravděpodobně nejsou omezeny na melanom a mohou se tvořit v jiných pevných nádorech.

Dosud byla účinnost terapeutické odpovědi na terapii ICB hodnocena především odhadem stupně nádorové nekrózy a fibrózy. Indikátory infiltrace CD8+ T lymfocytů byly spojeny s přežitím pacienta a výsledkem léčby, ale přímý důkaz o účinné interakci imunitních buněk a nádorových buněk chyběl.

„Až do důkladného klinického ověření a spolu s dalšími měřeními mohou CRATERy sloužit k přesnějšímu posouzení účinnost pokračující léčbu a zlepšení léčebných výsledků,“ řekl Zon.

Výzkumný tým nyní plánuje prospektivní klinickou studii, aby ověřil, zda jsou CRATERy nejlepším ukazatelem úspěchu ICB.