Nové konjugáty protilátky a léčiva mohou transformovat časnou HER2-pozitivní léčbu rakoviny prsu

V přelomovém okamžiku kongresu ESMO 2025 hlavní studie odhalily přesvědčivé důkazy, že nová třída protirakovinných látek – konjugátů protilátka-lék (ADC) – může dramaticky zlepšit výsledky u pacientů s časným stádiem HER2-pozitivního karcinomu prsu.

Výsledky studií fáze III DESTINY-Breast05 a DESTINY-Breast11, prezentované na prezidentském sympoziu, znamenají změnu paradigmatu v léčbě rakoviny prsu a staví ADC nejen jako účinné terapeutické látky, když onemocnění již pokročilo, ale také jako potenciální nové standardy péče u pacientů s časným onemocněním.

Existuje zvláštní potřeba terapií, které by zajistily pacienty s HER2-pozitivními časná rakovina prsu dosáhnout patologické kompletní odpovědi po neoadjuvantních terapiích – tj. podaných před operací – a vysoké neuspokojené potřebě léčit reziduální onemocnění u těch, kteří tak neučinili, aby se zabránilo rozvoji metastáza.“

Dr. Evandro de Azambuja z Institutu Julese Bordeta, Brusel, Belgie

V současnosti je trastuzumab emtansin (T-DM1) jediným ADC schváleným pro pacientky s HER2-pozitivním časným karcinomem prsu, které po neoadjuvantní léčbě vykazují reziduální invazivní onemocnění a mají vysoké riziko recidivy. V DESTINY-Breast05 ukázal trastuzumab deruxtecan (T-DXd), ADC nové generace dodávající inhibitor topoizomerázy I, zlepšení přežití bez invazivního onemocnění a přežití bez onemocnění o 53 % ve srovnání s T-DM1 (pro oba: poměr rizika (HR) 0,47; 95% interval spolehlivosti 0.36 (CI) 0.36 p<0,0001). T-DXd také potvrdil svou vysokou mozkovou aktivitu a prokázal klinicky významné zlepšení intervalu bez mozkových metastáz oproti T-DM1 (HR 0,64; 95% CI 0,35–1,17).

„Obecně zvládnutelný bezpečnostní profil a nadřízený účinnost údaje naznačují, že T-DXd by měl nahradit T-DM1 jako nový standard péče o pacientky s HER2-pozitivním reziduálním invazivním karcinomem prsu po neoadjuvantní léčbě,“ poznamenává de Azambuja.

Použití T-DXd také ukázalo působivé výsledky dříve v léčebné cestě – před operací – jak uvádí studie DESTINY-Breast11, kde 927 neléčených pacientek s vysoce rizikovým HER2-pozitivním časným karcinomem prsu dostávalo buď ADC následovanou standardní léčbou cílenou na HER2 (THP) nebo konvenčním režimem na bázi antracyklinů (ddAC-THP). Cykly T-DXd, sekvenované s THP, vedly k významnému zvýšení míry patologické kompletní odpovědi při operaci (67,3 % oproti 56,3 %; p=0,003). „Režim T-DXd má také další výhodu ve zlepšeném bezpečnostním profilu ve srovnání s režimem obsahujícím antracykliny,“ komentuje de Azambuja významné snížení kardiální toxicity, které bylo pozorováno u ADC ve srovnání s konvenční léčbou.

„Ve spojení tyto dvě studie staví T-DXd jako kritickou možnost léčby pro časné stadium HER2-pozitivní rakoviny prsu, což v konečném důsledku poskytuje nový nástroj pro přizpůsobení léčby tomu, co bylo kdysi považováno za nejagresivnější podtyp rakoviny prsu, a který dnes představuje podtyp s nejvyšší šancí na vyléčení,“ zdůrazňuje Dr Paolo Tarantino z Dana-Farber Cancer Institute a Harvard Medical School, Boston, MA.

Poté, co v posledních několika letech přetvořily léčbu mnoha typů metastatických rakovin, nové ADC, jako je T-DXd, nyní „zvyšují laťku“ v léčebném prostředí díky inovacím v jejich designu a mechanismu účinku. Jejich použití však přináší nové výzvy, které je třeba řešit. „Například,

profily toxicity musí být pečlivě definovány a je zapotřebí značného úsilí, aby se zabránilo trvalé nebo smrtelné toxicitě. Dávkování, trvání a sekvenování ADC musí být také optimalizováno, aby bylo dosaženo maximální účinnosti s co nejmenšími vedlejšími účinky, a stejně kritická je identifikace prediktivních biomarkerů, které mohou umožnit lepší přizpůsobení terapie ADC a minimalizovat přeléčení,“ vysvětluje Tarantino.

Prezentace výsledků studií DESTINY-Breast05 a DESTINY-Breast11 na kongresu ESMO 2025 potvrzuje roli této události jako katalyzátoru celosvětového onkologického pokroku. Vzhledem k tomu, že ADC nyní prokazují převahu v předoperačním i pooperačním prostředí, onkologická komunita stojí na prahu nové kapitoly, definované chytřejším zacílením, dřívější intervencí a hlubším biologickým porozuměním.

„Kromě okamžitého praktického dopadu se ve skutečnosti očekává, že dnes prezentovaná data budou mít širší dopad na budoucnost výzkumu ADC a označí formální vstup nové generace léků do léčebné arény. Toto je terapeutická strategie s obrovským potenciálem, kterou teprve začínáme uvolňovat, slibující snížení míry recidivy a zlepšení přežití u více druhů rakoviny v nadcházejících letech,“ uzavírá Tarantino.