Studie odhalila, že „krátery“ na povrchu buněk melanomu označují ohniska zabíjející nádory

Nový výzkum zveřejněno v Buňka zjišťuje existenci kráterů na povrchu buněk melanomu, které slouží jako imunitní centra a stávají se hlavními místy pro zabíjení nádorů. Tyto krátery by mohly sloužit jako dobré markery úspěchu imunoterapie.

Tento výzkum poskytuje pohled na klíčovou funkci blokády imunitního kontrolního bodu (ICB) terapie rakoviny která byla dříve neznámá.

ICB funguje tak, že znovu aktivuje CD8⁺ T buňky proti nádorům, které se zmenšují a nakonec zabíjejí rakovinné buňky. Co však usnadňuje lokální usmrcení nádoru infiltrujícím CD8⁺ T buňky zůstaly záhadou.

Pomocí a model zebrafishvýzkumníci byli schopni monitorovat infiltrující CD8⁺ T buňky po dobu až 24 hodin, když se pohybovaly 3D architekturou endogenních melanomových nádorů. Zebrafish poskytuje jediný model nádoru, kde je možné kontinuální živé zobrazování po dobu 24 hodin.

„Zjistili jsme, že spíše než hlídkování celého povrchu nádoru, CD8⁺ T buňky se agregovaly v kapsách na hranici melanomu a vytvářely prodloužené interakce s melanomovými buňkami,“ říká Leonard Zon, MD, ředitel programu kmenových buněk v Boston Children’s Hospital a vedoucí výzkumník studie.

„Nazvali jsme tyto kapsy rakovinové oblasti prezentace antigenu a zapojení a retence T buněk (CRATERs) a viděli jsme, že po imunitní stimulaci se CRATERy rozšířily a usnadnily účinnou imunitní odpověď proti nádoru.“

Zon, první autorka Aya Ludin, a tým také objevili KRATERY ve vzorcích lidského melanomu. Navíc viděli podobné struktury u lidské rakoviny plic, což naznačuje, že CRATERy pravděpodobně nejsou omezeny na melanom a mohou se tvořit v jiných solidní nádory.

Doposud byla účinnost terapeutické odpovědi na terapii ICB hodnocena především odhadem stupně nádorové nekrózy a fibrózy. Indikátory CD8⁺ Infiltrace T lymfocytů byla spojena s přežitím pacientů a výsledek léčbyale přímé důkazy o účinné interakci imunitní buňka-nádorová buňka chybí.

„Až do důkladného klinického ověření a spolu s dalšími měřeními mohou CRATERy sloužit k přesnějšímu posouzení účinnosti probíhající léčby a zlepšení výsledků léčby,“ řekl Zon.

Výzkumný tým nyní plánuje prospektivní klinickou studii, aby ověřil, zda jsou CRATERy nejlepším ukazatelem úspěchu ICB.