Společnost Huntington’s Disease Society of India (HDSI) uspořádala v srpnu tohoto roku své druhé výroční setkání v NIMHANS v Bengaluru, na kterém se sešli pacienti, ošetřovatelé, výzkumníci a lékaři pracující na Huntingtonově chorobě (HD).
„Práce na laboratorních modelech HD nedává úplný obrázek, ale setkání s pacienty mi a mým studentům otevřelo oči,“ řekla Sheeba Vasu, profesorka neurověd v Centru pokročilého vědeckého výzkumu Jawaharlal Nehru (JNCASR), Bengaluru, a zdůraznila výhody spojení vědců a pacientů.
HD je genetické, neurodegenerativní onemocnění, které způsobuje motorické deficity, jako jsou trhavé nekontrolované pohyby, ztuhlost a problémy s řečí; kognitivní potíže při učení a plánování; a psychiatrické problémy, jako jsou změny osobnosti, deprese, úzkost, podrážděnost a časté změny nálady. Symptomy se typicky objevují u dospělých ve věku 30-55 let a progresivně se zhoršují, nakonec vedou ke smrti.
Onemocnění je způsobeno dominantní mutací genu tzv Huntingtin který normálně kóduje skeletový protein s rolemi ve vývoji neuronů, buněčném transportu molekul a genové regulaci.
„Má také ochrannou roli, která se ve své mutantní formě stává toxickou,“ řekla Pavitra Prakashová, která získala doktorát prací na modelu DKK s ovocnými muškami od JNCASR.
V mutantní verzi nese gen nadměrné repetice genetického kódu pro aminokyselinu glutamin (Q), nazývané polyQ repetice. Závažnost a věk, ve kterém se příznaky objeví, závisí na počtu těchto opakování, přičemž více než 35-40 vede k HD.
V Indii se počet lidí trpících HD odhaduje mezi 20 000-40 000.
„Při absenci epidemiologických studií je to nejlepší odhad založený na našem přezkumu z roku 2021, i když v ohrožení mohou být více než dva miliony lidí,“ řekl Prashanth Kukkle, konzultant neurolog na klinice Parkinsonovy choroby a pohybových poruch v Bengaluru.
Postřehy od ovocných mušek
Mnoho cenných poznatků o HD mechanismech pochází z nepravděpodobného zdroje: ovocné mušky (Drosophila melanogaster). Tahoun v genetice po celá desetiletí, Drosophila se stal modelem pro HD na konci 90. let, kdy vědci zjistili, že mohou exprimovat jakýkoli gen zájmu ve specifických tkáních hmyzu. Protože HD je způsobena jediným genem, vědci by mohli exprimovat mutantní formu člověka Huntingtin v tkáních much a sledovat progresi onemocnění.
The Drosophila model zachycuje všechny charakteristické znaky onemocnění a umožňuje vědcům studovat HD na molekulární, buněčné, behaviorální a systémové úrovni.
Skvělým příkladem je muší složené oko. „Normálně se jeho úhledně uspořádané shluky fotoreceptorů zdají pod mikroskopem hladké. S neurodegenerací se tato struktura rozpadne a vznikne ‚drsné‘ oko,“ řekla paní Prakash.
Závažnost této drsnosti odráží progresi onemocnění, takže je užitečná pro rozsáhlé screeningy léků.
Rušení spánku, další charakteristický znak HD, je také dobře modelováno v mouchách. Laboratoř Sheeby Vasu a další vyvinuli cirkadiánní model expresí mutanta Huntingtin geny v neuronech, které regulují denní rytmy. Stejně jako lidé vykazují mouchy robustní cykly spánku a bdění, ale tyto rytmy kolabují s neurodegenerací. Načasování tohoto rozpadu závisí na počtu opakování polyQ: s 50 opakováními ztrácejí mouchy rytmus asi dva týdny do dospělosti; s 93 to ztratí do dvou dnů.
Poruchy motoru lze také snadno měřit. „Například měříme čas potřebný k překonání určité vzdálenosti. Vždy letí s vadnou kopií.“ Huntingtin jsou pomalejší než ty, které vyjadřují normální kopii,“ řekla paní Prakash.
Pomocí tohoto systému Subramaniam Ganesh a Deepashree Sheshadri na IIT-Kanpur ukázali, že glykogensyntáza, enzym, který produkuje glykogen, hraje ochrannou roli.
„Zvýšení (jeho hladiny) významně zmírňuje fenotypy HD u ovocných mušek, zlepšuje přežití, lokomoci, integritu neuronů a klíčové molekulární markery,“ řekl pan Ganesh.
Přesto výzkumníci zdůrazňují, že nálezy u much jsou pouze prvním krokem. „Potenciál modulace glykogenu jako bezpečné a účinné léčby zůstává neprokázaný, ale model mouchy nám umožňuje rychle otestovat aktivátory (glykogensyntázy) před přechodem na savčí modely,“ řekla paní Sheshadri.
Tanec jako terapie
Kromě laboratoří však vědci zkoumají další způsoby, jak zmírnit příznaky a zlepšit kvalitu života. Mnoho studií ukázalo, že strukturovaný pohyb prostřednictvím tanečních forem, jako je argentinské tango, pomohl pacientům s Parkinsonovou chorobou znovu získat určitou motorickou kontrolu.
Dvě studie naznačují, že tanec může pomoci pacientům s HD zvládat pohybové poruchy. A studie 2013 zveřejněno v Klinická rehabilitace testovali videohru ‚Dance Dance Revolution‘, kde hráči přiřazují taneční kroky k výzvám na obrazovce. Po šesti týdnech 45minutových sezení dvakrát týdně pacienti vykazovali lepší chůzi a rovnováhu, než když hráli videohru z ruky.
Další studium v roce 2019 v Journal of Huntington’s Disease nabídla kurzy současného tance alespoň jednou týdně po dobu pěti měsíců. Účastníci, kteří navštěvovali taneční kurzy, vykazovali lepší pohybové skóre, verbální plynulost a náladu než ti, kteří dostávali standardní péči. Pacienti v této studii dokonce vyjádřili přání pokračovat v tanci i po skončení studie.
I když jsou tyto výsledky slibné, je zapotřebí větších studií, aby se potvrdilo, zda taneční terapie může spolehlivě snížit symptomy HD.
Přesto jsou lékaři opatrně optimističtí.
„Tanec, muzikoterapie a jakýkoli typ relaxace mysli a těla mají dobré odezvy. Doporučujeme to při léčbě HD a dalších pohybových poruch,“ řekl Dr. Kukkle.
Na konferenci tanečník a učitel Daksha Mashruwala navrhl Odissi jako choreografickou terapii pro HD pacienty. S vedením fyzioterapeuta navrhla program, který využívá řízené pohyby Odissi Mudry a stáj Show postoj, který pacientům pomůže čelit nekontrolovaným pohybům. Zatížené pasy a kotníky mohou napomáhat pohyblivosti trupu, chůzi a ovládání rukou.
„Naším cílem je, aby Odissi doplnila konvenční léčbu a zároveň nabídla pacientům způsob, jak se společensky zapojit s ostatními studenty,“ řekla a poukázala na potenciál tance nejen pro motorické výhody, ale také pro sociální interakce.
Ale i když věda a terapie postupují, pacienti a jejich rodiny čelí hlubším výzvám.
„Potřebujeme registr pacientů, který pomůže pacientům zapsat se do klinických studií, rozšíří sítě lékařů a zvýší povědomí o HD,“ řekla Sheeba.
Ale navzdory více než 200 rodinám propojeným prostřednictvím skupiny WhatsApp se jen málokdo zavázal k formální registraci. Obavy z anonymity a silné sociální stigma obklopující HD zůstávají hlavními překážkami – nejen při budování registru, ale také při zlepšování každodenního života pacientů.
Sheetal Potdar má doktorát z neurovědy a pracuje jako vědecký spisovatel.
