Kombinovaná terapie nabízí naději na ukončení celoživotní léčby chronické lymfocytární leukémie

Sečteno a podtrženo: Přidání hodnocené protilátky ianalumab (VAY736) k ibrutinibu (Imbruvica) umožnilo některým pacientům s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) přerušit každodenní terapii a potenciálně zlepšit kvalitu jejich života.

Časopis, ve kterém byla studie publikována: Klinický výzkum rakovinyčasopis pro Americkou asociaci pro výzkum rakoviny (AACR).

autoři: John C. Byrd, MD, ředitel UPMC Hillman Cancer Center a přidružený vicekancléř pro záležitosti rakoviny na University of Pittsburgh School of Medicine. Kerry A. Rogers, MD, docent z The Ohio State University

Pozadí: Ianalumab se zaměřuje na receptor aktivačního faktoru B-buněk (BAFR) a ibrutinib patří do třídy terapeutik nazývaných Brutonovy inhibitory tyrozinkinázy (BTKi).

CLL je nejrozšířenější leukémií dospělých na západní polokouli, která postihuje přibližně 200 000 lidí ve Spojených státech. „BTKi způsobily revoluci v léčbě CLL, ale pacienti na nich obvykle zůstávají po neomezenou dobu a terapie může způsobit dlouhodobou toxicitu,“ řekl John C. Byrd, MD, hlavní autor studie, který byl předsedou oddělení interního lékařství na University of Cincinnati College of Medicine. Užívání ibrutinibu slouží jako každodenní připomínka nemoci, která je pro mnoho pacientů psychicky zatěžující, dodal Byrd, který je v současnosti ředitelem UPMC Hillman Cancer Center a přidruženým vicekancléřem pro záležitosti rakoviny na University of Pittsburgh School of Medicine.

Jak studie probíhala: Byrd, Rogers a další výzkumníci testovali tento léčebný přístup, který by mohl potenciálně pomoci pacientům s CLL vyhnout se dlouhodobé léčbě. Vybrali ianalalumab, protože preklinické studie z Byrdovy laboratoře prokázaly vynikající aktivitu v kombinaci s léky BTKi při testování proti CLL. Ianalumab blokuje signály z BAFR, čímž brání rakovinným B lymfocytům přežít a dozrát, a také označuje buňky, aby je přirozené zabíječské (NK) buňky v imunitním systému mohly zničit. „Testovali jsme, zda tato protilátka může eliminovat reziduální onemocnění a dokonce i rezistentní klony, a nabídnout tak pacientům šanci opustit terapii,“ vysvětlil Byrd.

Byrd a kolegové provedli fázi I, otevřenou, multicentrickou studii, do které bylo zařazeno 39 pacientů, u kterých nedošlo k úplné remisi na ibrutinibu nebo se u nich vyvinuly mutace rezistence. Účastníci dostávali intravenózně ianalalumab každé dva týdny spolu se standardní dávkou ibrutinibu až po osm cyklů. Studie hodnotila bezpečnost, snášenlivost a protinádorovou aktivitu a také to, zda by tato kombinace mohla prohloubit odpovědi natolik, že by bylo možné přerušit léčbu BTKi.

Výsledky: Podle Byrda neměla kombinovaná terapie žádnou toxicitu omezující dávku. Nežádoucí účinky 3. nebo vyššího stupně se vyskytly u 41 % pacientů, především nízké hladiny neutrofilů. Celková odpověď byla téměř 60 % a 43,6 % mělo nedetekovatelné měřitelné reziduální onemocnění (uMRD) v krvi nebo kostní dřeni.

Byrd poznamenal, že 17 pacientů bylo schopno vysadit ibrutinib a zůstat bez léčby po dobu 12 až 24 měsíců. Biomarker analýzy ukázaly, že ianalalumab zvýšil NK a T-buňka aktivace, která podporuje navrhovaný mechanismus účinku.

Třináct pacientů mělo uMRD v krvi i kosti, zatímco čtyři pacienti měli uMRD pouze v kosti, což Bryd zaznamenal jako hluboké reakce. „Pacienti, kteří zažijí hluboké reakce, mohou přestat užívat každodenní léky, což je silný posun, který odstraňuje neustálou připomínku rakoviny,“ řekl Byrd.

Komentáře autorů: „Každodenní užívání léku může být pro pacienty připomínkou nemoci, takže pro pacienty s rakovinou krve je velmi symbolické, že mohou léčbu opustit,“ poznamenal Byrd.

Zjištění mají důležité důsledky pro pacienty žijící s CLL, dodal Bryd. Data ukázala, že tento přístup by mohl pacientům pomoci vyhnout se kumulativní toxicitě spojené s celoživotní terapií BTKi. Četnost infekcí u pacientů v této studii byla nižší než ty, které byly historicky hlášeny při monoterapii BTKi, což naznačuje, že přidání ianalumabu nezvýšilo riziko infekce. „Tyto výsledky ukazují na potenciální použití kombinované terapie s fixní dobou trvání k dosažení remise a snížení zátěže kontinuální léčby,“ řekl Byrd.

Studijní omezení: Limitací této studie je malá velikost vzorku a nedostatek dlouhodobého sledování. „Je zapotřebí větší studie, aby se potvrdilo, zda se tento přístup může stát standardní strategií pro zkrácení doby trvání léčby BTKi,“ řekl Byrd.