Jak vyvolat imunitní hotspoty, které napadají nádory

Výzkumníci z Moffitt Rakovina Centrum vyvinulo nový systém založený na biomateriálech, který indukuje tvorbu terciárních lymfoidních struktur (TLS). Tyto shluky imunitních buněk jsou stále více spojeny se zlepšenými výsledky a léčebnými odpověďmi u rakoviny. Výsledky jejich studie jsou zveřejněno v Proceedings of the National Academy of Sciences.

TLS jsou specializované imunitní struktury, které se někdy tvoří v nádorech a pomáhají imunitnímu systému rozpoznat a zaútočit rakovinné buňky. Mnohé nádory však tyto struktury postrádají, což může omezovat účinnost imunoterapie. Pochopení toho, jak se TLS tvoří a fungují, bylo náročné, protože tradiční laboratorní modely je nemohou snadno reprodukovat.

Pomocí inovativního přístupu vědci vytvořili biologicky odbouratelný, injekční hydrogel, který pomalu uvolňuje molekuly imunitního signálu, včetně chemokinů a cytokinů, pod kůží. Tyto signály přitahují klíč imunitní buňky jako jsou T buňky a B buňky do místa vpichu, kde se samy organizují do struktur podobných TLS. Při testování na myších tyto indukované imunitní shluky podporovaly aktivaci nádor– cílení na T buňky a zpomalené růst nádoru.

V tomto rozhovoru o této práci pojednává Rana Falahat, Ph.D., hlavní autorka a vědecká pracovnice Immuno-onkologického programu v Moffittu.

Proč jsou TLS tak důležitým zaměřením v rakovinové imunologii právě teď?

Stále více se ukazuje, že přítomnost TLS je spojena s lepšími výsledky pacientů a lepšími reakcemi na imunoterapie, což z nich dnes činí klíčový bod výzkumu imunologie rakoviny.

Jaké problémy existují při studiu TLS v laboratoři a jak váš model pomáhá tyto problémy překonat?

Původ a funkce TLS v protinádorové imunitě zůstávají nedostatečně pochopeny, hlavně proto, že chyběly vhodné myší modely. V této studii jsme vyvinuli systém založený na biomateriálech, který kontrolovaným způsobem indukuje struktury podobné TLS, které lze použít jako preklinické modely ke studiu toho, jak se TLS tvoří a fungují v nádorech, a jako platformy pro zkoumání nových terapeutických strategií, které využívají tyto struktury k posílení protinádorové imunity.

Můžete jednoduše vysvětlit, jak váš biomateriálový systém funguje?

Navrhli jsme biologicky odbouratelné materiály které uvolňují imunitní signální molekuly, jako jsou chemokiny a cytokiny, poté, co byly injikovány pod kůži. Tyto signály přitahují imunitní buňky, jako jsou T buňky a B buňky, na místo, kde se začnou organizovat do struktur, které se podobají TLS nalezeným v nádorech, což nám umožňuje studovat, jak se tyto struktury tvoří a fungují.

Jak může tento výzkum nakonec prospět pacientům s rakovinou, zejména těm, jejichž nádory postrádají TLS?

Nádory bez TLS často odolávají imunoterapii. Tím, že se naučíme, jak spouštět tvorbu TLS, doufáme, že pomůžeme imunitnímu systému lépe rozpoznat a napadnout tyto nádory, a zlepšit tak možnosti léčby pro pacienty, kteří mají v současnosti omezené odpovědi na imunoterapii.