Tirzepatid odhaluje mozkový signál, který předpovídá vracející se zaujetí jídlem

Vzácný intrakraniální záznam ukazuje, jak nízkofrekvenční mozkový signál zmizel během zmírnění symptomů spojených s tirzepatidem a znovu se objevil týdny předtím, než se vrátilo dysregulované stravování.

Studie: Mozková aktivita spojená s průlomovým zaujetím jídlem u jedince na tirzepatidu. Obrazový kredit: Chandan Tripathy / Shutterstock

V nedávné studii v Přírodní medicínavýzkumníci zkoumali, jak může být tirzepatid, terapie používaná pro diabetes a regulaci hmotnosti, spojen se změnami v mozkové aktivitě spojenými se zájmem o jídlo.

Zjistili, že užívání tirzepatidu se shodovalo s obdobími, kdy byl neurální biomarker v souvislosti s vážným zájmem o jídlo byla buď přítomna, nebo chyběla, což naznačuje možnou souvislost spíše než potvrzený kauzální účinek. To naznačuje, že by to mohla být užitečná intervence pro dysregulované stravování, ačkoli přesný mechanismus zůstává nejasný.

Nervové biomarkery a zájem o jídlo

Obezita a související metabolické poruchy často zahrnují úzkostné zaujetí jídlem, což může vést ke ztrátě kontroly nad jídlem nebo záchvatům podobným záchvatům.

Toto chování vzniká z narušení jak homeostatických systémů, které regulují energetickou rovnováhu, tak hédonických systémů, které přiřazují odměnu a motivaci potravinovým podnětům. Mezolimbické obvody, zejména nucleus accumbens (NAc), hraje ústřední roli v hédonických a motivačních aspektech stravování.

Dysregulace v tomto systému je silně spojena s impulzivními nebo nutkavými myšlenkami a činy souvisejícími s jídlem, zejména u těch, kteří mají sklony k obezitě nebo záchvatovitému přejídání.

Inkretinové cesty ovlivňující okruhy odměn

Léky na bázi inkretinů jako např glukagon-jako peptid-1 (GLP-1) a glukózo-dependentní inzulinotropní polypeptid (GIPAgonisté receptorů, včetně tirzepatidu, se stali důležitými způsoby léčby obezity a diabetu.

Tyto léky mohou ovlivnit metabolické cesty. Mohou také ovlivnit okruhy související s odměnou, protože inkretinové receptory jsou vysoce exprimovány v NAc a další oblasti mozku zapojené do chuti k jídlu a motivace.

Ačkoli některé rané důkazy naznačují, že tyto terapie mohou snížit zaujatost jídlem, objevující se pozorování naznačují, že někteří jedinci mohou pociťovat snížený přínos v průběhu předchozích studií. Tato případová studie však nebyla navržena pro hodnocení tolerance. Rozhodující je, že nervové mechanismy, kterými inkretinové terapie ovlivňují dysregulované stravování, zůstávají u lidí neprozkoumané.

Přímé měření mozkové aktivity pomocí intrakraniální elektroencefalografie (iEEG) nabízí vzácnou příležitost k identifikaci biomarkerů v NAc to by mohlo objasnit, jak tato léčba ovlivňuje zpracování odměn a potenciálně vést budoucí intervence.

Monitorování iEEG u obezity refrakterní na léčbu

Tato studie využila probíhající klinickou studii včasné proveditelnosti zahrnující jedince s obezitou vzdorující léčbě a opakovanou ztrátou kontroly nad jídlem. Účastníkům byly implantovány bilaterální hloubkové elektrody zaměřené na ventrální NAcumožňující sběr iEEG nahrávky v každodenním životě.

Nervová aktivita byla zachycována prostřednictvím pacientem spouštěných událostí „přejetí magnetem“, které zaznamenávaly mozkové signály během samostatně hlášených epizod vážného zaujetí jídlem nebo během uvolněných kontrolních stavů. Vědci se zaměřili na delta–theta (≤7 Hz) síla, u které dva dřívější účastníci ukázali, že se zvyšuje během epizod dysregulovaného jídla.

Porovnání nervové aktivity v průběhu expozice tirzepatidu

Pro tuto případovou studii byla zkoumána data od třetího účastníka před a po zvýšení dávky tirzepatidu předepsaného výhradně pro léčbu diabetu spíše než jako součást výzkumného protokolu. Studie porovnávala neurální signatury mezi měsíci s minimálním zaujetím jídlem (2.–4. měsíce) a měsíci s znovu se objevujícími příznaky (5.–7. měsíce).

Statistické analýzy zahrnovaly testování permutace se shlukovou korekcí pro určení frekvenčně specifických rozdílů mezi podmínkami. Další srovnání s předběžnými údaji od dvou předchozích účastníků poskytlo kontext pro identifikaci konzistentních elektrofyziologických markerů.

Byly také hodnoceny změny tělesné hmotnosti, frekvence epizod vážného zájmu o jídlo a časové korelace mezi vznikem biomarkerů a recidivou symptomů, aby se prozkoumaly spíše souvislosti než kauzální účinky mezi expozicí tirzepatidu a NAc oscilační činnost.

Autoři poznamenali, že rozdíly v počtu zaznamenaných epizod částečně odrážely omezení v ukládání a spouštění zařízení.

Měsíc 1 byl vyloučen z porovnávání symptomů kvůli potenciálnímu efektu implantace.

Vzorce aktivit Delta–Theta mezi účastníky

U dvou dřívějších účastníků bylo silné zaujetí jídlem spolehlivě spojeno s významným zvýšením delta–theta (≤7 Hz) moc v obou hemisférách ventrální NAcpodpora její role potenciálního biomarkeru dysregulovaného stravování. U třetího účastníka se však vzorec lišil v závislosti na načasování tirzepatidu.

Během 2.–4. měsíce, kdy se dávka tirzepatidu nedávno zvýšila, neměl účastník téměř žádné závažné epizody zaujatosti jídlem, kromě toho došlo ke snížení hmotnosti o 7 %.

Během stejného období byla aktivita delta-theta během zaujetí jídlem k nerozeznání od aktivity v kontrolních stavech v obou hemisférách, což ostře kontrastuje se zvýšeným biomarkerem pozorovaným u dřívějších účastníků. Algoritmická analýza potvrdila, že tyto měsíce představovaly výrazné období nízké aktivity.

Počínaje 5. měsícem se u účastníka začaly objevovat obnovené epizody vážného zájmu o jídlo navzdory maximálnímu dávkování tirzepatidu. Odpovídajícím způsobem delta–theta (≤7 Hz) síla se výrazně zvýšila během epizod zaujatosti, zejména na levé straně NAckde byly velikosti účinku nejsilnější. To naznačuje možnou lateralitu, kterou autoři zaznamenali. Znovu se objevila výrazná nízkofrekvenční oscilační křivka a frekvence symptomů se zvýšila na sedm epizod za měsíc.

Vzájemná korelace naznačovala, že změny biomarkerů předcházely relapsu chování přibližně o 7 týdnů. Společně u všech tří účastníků zvýšená aktivita delta-theta úzce sledovala období zvýšeného zájmu o jídlo, zatímco její nepřítomnost byla v souladu se snížením příznaků.

Důsledky pro nervové účinky Tirzepatidu

Tato vzácná případová studie u lidí naznačuje, že tirzepatid může být spojen s modulací delta–theta (≤7 Hz) NAc biomarker spojený s vážným zájmem o jídlo. Objevení se biomarkeru v 5. měsíci a jeho opětovné objevení týdny před behaviorálním relapsem podtrhují jeho potenciál jako markeru zvýšené zranitelnosti vůči dysregulovanému stravování.

Tyto vzorce podporují možnost, že tato oscilace odráží zvýšenou zranitelnost vůči dysregulovanému stravování a mohla by sloužit jako biomarker cílového zapojení k vedení léčby. Mezi silné stránky patří přímé měření člověka NAc elektrofyziologie, podélné sledování uvnitř účastníka a srovnání s více implantovanými účastníky.

Zjištění jsou však předběžná a omezená designem jednoho případu, chybějícím kontrolním stavem bez tirzepatidu, nejistotou, zda pozorované nervové změny vyplývají z tirzepatidu nebo nesouvisejících faktorů, a potenciálním zmatkem z pooperačního zotavení nebo variability chování.

Nervová specifičnost účinku tirzepatidu, ať už přes GLP-1, GIPnebo nepřímé mechanismy, zůstává nejasný. Širší zobecnění je také nejisté, zvláště u jedinců s těžkou obezitou a ztrátou kontroly nad jídlem.