Indičtí vědci odhalují novou mutaci, která způsobuje vzácný stav mezi pokrevními dětmi

Nedávný článek v recenzovaném časopise Klinická dysmorfologie představila první podrobnou kazuistiku nového druhu genové mutace u dítěte se vzácným onemocněním – pseudo-TORCH syndrom typu 2. Pomocí exome sekvenování, genetického testu, který analyzuje proteinové kódující oblasti DNA, vědci identifikovali novou variantu v genu USP18, o které je známo, že způsobuje pseudo-TORCH syndrom a jeho varianty.

Exome sekvenování odhalilo dosud nedetekovanou variantu v exonu čtyři genu USP18, což bylo pro výzkumníky překvapením. Primární autor Vykuntaraju K. Gowda z oddělení dětské neurologie Indira Gandhi Institute of Child Health, Bengaluru, na základě klinického podezření uvedl, že genový test byl objednán čtyřikrát, ale teprve v nedávném testu byla objevena jak diagnóza pseudo-TORCH varianty, tak mutace genu. Dítě, nyní starší 12 let, které se narodilo z příbuzenského manželství mezi blízkými příbuznými. docházela do nemocnice od svých osmi měsíců s opakovanými horečkami a encefalopatií (kdy byla ovlivněna funkce mozku).

Exonická struktura genu USP18 s mapováním mutací a) Box: mutace identifikovaná v aktuálním případě. Homologické modelování divokého typu (b) a mutantního typu (c). | Fotografický kredit: Zvláštní ujednání

Záhadný případ

„Léčili jsme ji na mnoho stavů včetně TBC, mozkové horečky. Ale neustále se vracela, se záchvaty, opakující se horečkou, opožděným vývojem, mikrocefalií (malá hlava), organomegalií (abnormální zvětšení orgánů, jako je srdce, plíce a játra) a trombocytopenií (nedostatek krevních destiček),“ vysvětluje Dr. Vykuntaraju. Když to všechno dali dohromady, dali do souvislosti symptomy a zaznamenali smrt dřívějšího sourozence na stejnou nemoc, měli lékaři podezření na pseudo-TORCH syndrom, ale výsledky nebyly až donedávna osvětlující, dodal.

Zatímco syndrom TORCH je skupina vrozených infekcí, kterými se plod může během těhotenství nakazit, což vede k řadě vrozených vad, pseudo-TORCH napodobuje klinické příznaky TORCH, ale bez základní infekce. „Dalším důvodem, proč jsme měli podezření na pseudo-TORCH, je to, že starší sourozenec umírá ze stejných příčin a pokrevní příbuzenství. Pokud to byl jen TORCH, neovlivní to další těhotenství,“ vysvětlil Dr. Vykuntaraju.

Nové zjištění

Spoluautor Himani Pandey, vedoucí laboratoře, genomika, Redcliffe Labs, řekl: „DNA byla izolována z periferní krve a podrobena sekvenování exomu. Našli jsme homozygotní missense variantu (c.358C>T, p.Pro120Ser) v genu USP18, něco, co nebylo dosud zaznamenáno pouze u 11 dalších případů s US18. zemřeli.

Dodala: „Genetická analýza mezi rodiči odhalila, že oba rodiče byli asymptomatičtí, ale měli kopii abnormálního genu, ale dítě zdědilo obě kopie. Je možné poradit rodičům a během následného těhotenského testu dítě amniocentézou otestovat tuto genetickou vadu. U ostatních dětí, které vykazují tuto mutaci, léčba, která se zdá být pro tuto mutaci dobře účinná, vysvětlila, že může být zahájena časná diagnóza Vyunta Dr.juara. kromě poskytování vhodného genetického poradenství pro rodinu pomůže vyhnout se zbytečné dlouhodobé antivirové terapii.

Konečně léčba

Pacientka je mezi pouze třemi dětmi, které mají genetickou mutaci a přežily déle než dětství. Díky diagnóze jí byl nasazen inhibitor JAK Baricitinib v dávce, která udržuje její příznaky pod kontrolou. Opakované návštěvy v nemocnici nebyly nutné, kromě sledování, říkají její lékaři. Celé genetické testování bylo pro rodinu provedeno zdarma.