Vědci včas identifikovali klíčové genetické faktory způsobující rakovinu ústní dutiny mezi indickými žvýkači tabáku

Výzkumníci z Advanced Center for Treatment, Research and Education in Cancer (ACTREC) v Tata Memorial Center (TMC), Bombaj, identifikovali klíčové genetické faktory, které způsobují rakovinu úst u některých žvýkačů tabáku v Indii téměř o deset let dříve než u jiných.

Nový výzkumzveřejněno v eBiomedicínadíl The Lancet Discovery Scienceidentifikovala specifické genetické markery, které významně zvyšují náchylnost k rakovině ústní dutiny, jedné z nejběžnějších a preventabilních rakovin v Indii, primárně spojené s užíváním tabáku.

Výsledky studie

Studii Genome-Wide Association (GWAS) provedli výzkumníci z Center for Cancer Epidemiology (CCE), ACTREC.

Výzkumníci porovnali 2 160 případů rakoviny bukální sliznice s 2 325 kontrolami z různých geografických oblastí v Indii a provedli skenování celého genomu, aby pochopili roli genetické náchylnosti při rozvoji rakoviny ústní dutiny.

Objevili genetická riziková lokusy na chromozomech 5 a 6, poblíž genů CLPTM1L-TERT, HLA-DRB1, HLA-DQB1 a CEP43. Navíc metaanalýza, která zahrnovala data z Evropy a Tchaj-wanu, identifikovala nová riziková lokusy v blízkosti genu NOTCH1.

Vyšetřovatelé vypočítali skóre polygenního rizika a zjistili, že žvýkači tabáku s vysokým skóre polygenního rizika (indikujícím vyšší genetickou náchylnost) vyvinuli rakovinu bukální sliznice o 10 let dříve než ti s nízkým skóre polygenního rizika.

V Indii je přibližně 1 41 342 případů rakoviny ústní dutiny s průměrnou věkově standardizovanou mírou 10,0 na 1 00 000 lidí. V některých státech se tato sazba pohybuje od 25 do 33 na 100 000.

Navzdory podobným faktorům životního stylu se může nástup a progrese onemocnění mezi jednotlivci výrazně lišit.

Markery genetické náchylnosti

Tato studie nabízí první jasné genetické vysvětlení těchto rozdílů a ukazuje, že genetická výbava hraje klíčovou roli při zvyšování rizika rakoviny ústní dutiny mezi žvýkači tabáku.

„Žvýkání tabáku je významným rizikovým faktorem pro rakovinu ústní dutiny. Riziko vzniku rakoviny ústní dutiny je 26krát vyšší u žvýkačů tabáku ve srovnání s těmi, kteří tabák neužívají. Riziko připisované markerům genetické náchylnosti je dvojnásobné u těch s vysokým skóre genetického rizika ve srovnání s těmi s nízkým skóre genetického rizika,“ řekl v sobotu novinářům ředitel ACTREC Pankaj Chaturvedi.

Lepší detekce

Zjištění naznačují, že pochopení genetické predispozice může vést k lepší predikci rozvoje rakoviny ústní dutiny mezi žvýkači tabáku, vysvětlil Dr Rajesh Dikshit, ředitel CCE.

„Analýza současné studie ukázala, že na rozvoji rakoviny ústní dutiny se podílejí odlišné imunitní dráhy a geny kódující nikotinový receptor vysoce propustné pro vápník. Další zkoumání těchto cest by mohlo zlepšit naše chápání karcinogeneze a pomoci vyvinout přesné cíle pro včasnou detekci a prevenci,“ dodal Dikshit.

Dr Sharayu Mhatre, vědecký pracovník CCE a hlavní autor studie, uvedl, že zatímco užívání tabáku je nejsilnějším rizikovým faktorem pro rozvoj rakoviny bukální sliznice, je zde také zahrnuta složka genetické náchylnosti.

„Mezi žvýkači tabáku s vysokým skóre genetického rizika je asi 24% relativní přebytek případů rakoviny ústní dutiny ve srovnání se žvýkači s nízkým skóre genetického rizika. Ve srovnání s evropskou populací byly pozorovány podobnosti a zřetelné rozdíly v jejich genetické architektuře. Proto jsou potřeba genetická data specifická pro Indii,“ dodala.

Rakovina ústní dutiny patří mezi tři nejčastější rakoviny u mužů v Indii a je také rozšířená u žen. K této zátěži významně přispívá vysoká prevalence bezdýmného tabáku a konzumace betelových librů.

Rakoviny ústní dutiny jsou často diagnostikovány v pokročilých stádiích, což vede k vysoké úmrtnosti a značným problémům v léčbě.