Nová studie zjistila, že vakcína proti pásovému oparu může být přínosem pro jedince, u kterých již byla diagnostikována demence

Neobvyklá politika veřejného zdraví ve Walesu mohla přinést dosud nejsilnější důkaz, že vakcína může snížit riziko demence. V nové studii vedené Stanford Medicine výzkumníci analyzující zdravotní záznamy velšských starších dospělých zjistili, že ti, kteří dostali vakcínu proti pásovému oparu, měli o 20 % nižší pravděpodobnost rozvoje demence v průběhu příštích sedmi let než ti, kteří vakcínu nedostali.

Pozoruhodná zjištění, zveřejněná 2. dubna Přírodapodporují nově vznikající teorii, že viry, které ovlivňují nervový systém může zvýšit riziko demence. Pokud se to dále potvrdí, nová zjištění naznačují, že preventivní intervence u demence je již na dosah ruky.

V navazující studii ke zveřejnění 2. prosince in Buňkavýzkumníci zjistili, že vakcína může být přínosem také pro ty, kteří již mají diagnostikovanou demenci, protože zpomaluje postup nemoci.

Celoživotní infekce

Pásový opar, virová infekce, která způsobuje bolestivou vyrážku, je způsobena stejným virem, který způsobuje plané neštovice – varicella-zoster. Poté, co se lidé nakazí planými neštovicemi, obvykle v dětství, virus zůstává latentní v nervových buňkách po celý život. U lidí, kteří jsou starší nebo mají oslabený imunitní systém, se může spící virus reaktivovat a způsobit pásový opar.

Demence postihuje více než 55 milionů lidí na celém světě a každý rok se odhaduje na 10 milionů nových případů. Desetiletí výzkumu demence se z velké části soustředí na hromadění plaků a zamotání v mozcích lidí s Alzheimerovou chorobou, nejčastější formou demence. Ale bez průlomu v prevenci nebo léčbě, někteří vědci zkoumají jiné cesty – včetně role určitých virových infekcí.

Předchozí studie založené na zdravotních záznamech spojovaly vakcínu proti pásovému oparu s nižší mírou demence, ale nemohly vysvětlit hlavní zdroj zkreslení: Lidé, kteří jsou očkovaní, mají také tendenci být více uvědomělí ke zdraví v nesčetných, obtížně měřitelných způsobech. Je známo, že chování, jako je dieta a cvičení, ovlivňuje míru demence, ale není zahrnuto ve zdravotních záznamech.

Všechny tyto asociační studie trpí základním problémem, že lidé, kteří se jdou nechat očkovat, mají jiné zdravotní chování než ti, kteří ne. Obecně se na ně pohlíží jako na nedostatečně solidní důkazy, aby mohly vydávat nějaká doporučení.“

Pascal Geldsetzer, MD, PhD, odborný asistent medicíny a hlavní autor nové studie

Přirozený experiment

Ale před dvěma lety Geldsetzer rozpoznal náhodný „přirozený experiment“ při zavádění vakcíny proti pásovému oparu ve Walesu, který, jak se zdálo, obešel zaujatost. Vakcína používaná v té době obsahovala živou oslabenou nebo oslabenou formu viru.

Očkovací program, který začal 1. září 2013, stanovil, že každý, komu bylo k tomuto datu 79 let, měl nárok na vakcínu po dobu jednoho roku. (Lidé, kterým bylo 78 let, by se stali způsobilými příští rok na jeden rok atd.) Lidé, kterým bylo 1. září 2013 80 nebo více, měli smůlu – nikdy by se nestali způsobilými pro vakcínu.

Tato pravidla, navržená tak, aby přidělovala omezenou nabídku vakcíny, také znamenala, že nepatrný rozdíl ve věku mezi 79 a 80letými znamenal velký rozdíl v tom, kdo měl k vakcíně přístup. Porovnáním lidí, kteří dosáhli 80 let těsně před 1. zářím 2013, s lidmi, kteří dosáhli 80 let těsně poté, mohli vědci izolovat účinek způsobilosti pro vakcínu.

Okolnosti, dobře zdokumentované ve zdravotních záznamech země, byly asi tak blízko náhodnému kontrolovanému pokusu, jak byste mohli dosáhnout, aniž byste ho provedli, řekl Geldsetzer.

Vědci se podívali na zdravotní záznamy více než 280 000 starších dospělých, kteří byli ve věku 71 až 88 let a na začátku očkovacího programu netrpěli demencí. Svou analýzu zaměřili na ty, kteří jsou nejblíže jedné nebo druhé straně prahu způsobilosti – porovnávali lidi, kteří dosáhli 80 let v týdnu předtím, s těmi, kteří dosáhli 80 let v týdnu poté.

„Víme, že když vezmete tisíc lidí náhodně narozených během jednoho týdne a tisíc lidí náhodně narozených o týden později, nemělo by na nich být v průměru nic jiného,“ řekl Geldsetzer. „Jsou si podobní kromě tohoto malého rozdílu ve věku.“

Stejný podíl obou skupin by pravděpodobně chtěl dostat vakcínu, ale pouze polovině, těch, kterým ještě nebylo 80, to pravidla způsobilosti povolila.

„Co dělá tuto studii tak silnou, je to, že je v podstatě jako randomizovaná studie s kontrolní skupinou – těmi, kteří jsou trochu příliš staří na to, aby měli nárok na vakcínu – a intervenční skupinou – těmi, kteří jsou právě dostatečně mladí na to, aby byli způsobilí,“ řekl Geldsetzer.

Ochrana před demencí

Během následujících sedmi let výzkumníci porovnávali zdravotní výsledky lidí podobného věku, kteří byli způsobilí a nezpůsobilí k očkování. Zohledněním skutečné míry proočkovanosti – asi polovina populace, která byla způsobilá, dostala vakcínu, ve srovnání s téměř žádnou z lidí, kteří byli nezpůsobilí – mohli odvodit účinky očkování.

Jak se očekávalo, vakcína snížila výskyt pásového oparu za toto sedmileté období asi o 37 % u lidí, kteří dostali vakcínu, podobně jako to bylo zjištěno v klinických studiích vakcíny. (Účinnost živé atenuované vakcíny časem klesá.)

Do roku 2020 byla u jednoho z osmi starších dospělých, kterým v té době bylo 86 a 87 let, diagnostikována demence. Ale ti, kteří dostali vakcínu proti pásovému oparu, měli o 20 % nižší pravděpodobnost rozvoje demence než neočkovaní.

„Bylo to opravdu pozoruhodné zjištění,“ řekl Geldsetzer. „Tento obrovský ochranný signál tam byl, ať už jste se na data dívali.“

Vědci hledali vysoko a nízko další proměnné, které by mohly ovlivnit riziko demence, ale zjistili, že tyto dvě skupiny jsou ve všech charakteristikách nerozlišitelné. Mezi lidmi, kteří byli například způsobilí a nezpůsobilí, nebyl žádný rozdíl v úrovni vzdělání. U těch, kteří byli způsobilí, nebyla větší pravděpodobnost, že dostanou další očkování nebo preventivní léčbu, ani u nich nebude méně pravděpodobné, že budou diagnostikováni s jinými běžnými zdravotními stavy, jako je cukrovka, srdeční onemocnění a rakovina.

Jediným rozdílem byl pokles diagnóz demence.

„Vzhledem k jedinečnému způsobu, jakým byla vakcína zavedena, je zkreslení analýzy mnohem méně pravděpodobné, než by tomu bylo obvykle,“ řekl Geldsetzer.

Přesto jeho tým analyzoval data alternativními způsoby – pomocí různých věkových rozmezí nebo se díval například pouze na úmrtí připisovaná demenci – ale souvislost mezi očkováním a nižší mírou demence zůstala.

„Signál v našich datech byl tak silný, tak jasný a tak vytrvalý,“ řekl.

Ne příliš pozdě

Když vědci dále analyzovali zdravotní záznamy a využili stejný přirozený experiment, zjistili, že přínosy vakcíny sahaly od prvních příznaků kognitivního poklesu až po poslední fáze demence.

Mnoha případům demence předchází období mírné kognitivní poruchy – charakterizované deficity paměti a kognitivních dovedností, které nenarušují nezávislý život, řekl Geldsetzer.

Zjistili, že u lidí, kteří dostali vakcínu, byla během devítiletého sledování méně pravděpodobné, že jim bude diagnostikována mírná kognitivní porucha, než u neočkovaných.

Ještě dramatičtější je, že lidé, kteří dostali vakcínu po diagnóze demence, měli výrazně nižší pravděpodobnost úmrtí na demenci v příštích devíti letech (jak je uvedeno v jejich úmrtních listech), což naznačuje, že vakcína by mohla zpomalit postup nemoci.

Celkově téměř polovina ze 7 049 velšských seniorů, kteří měli demenci na začátku očkovacího programu, zemřela na demenci během sledování, ale pouze asi 30 % těch, kteří dostali vakcínu, zemřelo na demenci.

„Nejzajímavější na tom je, že to skutečně naznačuje, že vakcína proti pásovému oparu nemá pouze preventivní, oddalující přínos pro demenci, ale také terapeutický potenciál pro ty, kteří již demencí mají,“ řekl Geldsetzer.

Silnější reakce u žen

V dalším zjištění studie ukázala, že ochrana před demencí byla mnohem výraznější u žen než u mužů. To by mohlo být způsobeno rozdíly mezi pohlavími v imunitní odpovědi nebo ve způsobu, jakým se demence vyvíjí, řekl Geldsetzer. Ženy mají v průměru vyšší protilátkovou odpověď například na očkování a pásový opar je častější u žen než u mužů.

Zda vakcína chrání před demencí celkovým oživením imunitního systému, specifickým snížením reaktivací viru nebo nějakým jiným mechanismem, není dosud známo.

Není také známo, zda novější verze vakcíny, která obsahuje pouze určité proteiny z viru a je účinnější v prevenci pásového oparu, může mít podobný nebo ještě větší dopad na demenci.

Geldsetzer doufá, že nové poznatky inspirují více finančních prostředků pro tento směr výzkumu.

„Přinejmenším investování části našich zdrojů do zkoumání těchto cest by mohlo vést k průlomům v oblasti léčby a prevence,“ řekl.

V posledních dvou letech jeho tým replikoval nálezy z Walesu ve zdravotních záznamech z jiných zemí, včetně Anglie, Austrálie, Nového Zélandu a Kanady, které měly podobné zavedení vakcíny. „Stále vidíme tento silný ochranný signál pro demenci v datové sadě za datovou sadou,“ řekl.

Ale Geldsetzer se zaměřil na velkou, randomizovanou kontrolovanou studii, která by poskytla nejsilnější důkaz příčiny a následku. Účastníci by byli náhodně rozděleni tak, aby dostali živou atenuovanou vakcínu nebo placebo.

„Byl by to velmi jednoduchý, pragmatický proces, protože máme jednorázový zásah, o kterém víme, že je bezpečný,“ řekl.

Geldsetzer hledá filantropické financování studie, protože živá atenuovaná vakcína je nepatentovaná, ale typ vakcíny, pro který získal své přesvědčivé důkazy z přírodních experimentů.

A taková zkouška nemusí trvat dlouho, než se dostaví výsledky. Poukázal na graf údajů z Walesu sledující míru demence u těch, kteří byli způsobilí a nezpůsobilí pro vakcínu. Ty dvě křivky se začaly oddělovat asi za rok a půl.

K dílu přispěl i výzkumník z Vídeňské univerzity ekonomie a obchodu.

Studie získala finanční prostředky od The Phil & Penny Knight Initiative for Brain Resilience, Stanford Center for Digital Health, National Institute on Aging (grant R01AG084535), National Institute of Allergy and Infectious Diseases (grant DP2AI171011) a Biohub, San Francisco.