Historie vědy: Chemička, která byla původně vyloučena z výzkumu, pomáhá vyvinout lék pro pozoruhodné, ale krátkodobé uzdravení u dětí s leukémií – 6. prosince 1954
Milník: Chemoterapeutická látka posílá leukémii do remise
Datum: 6. prosince 1954
Kde: Sloan Kettering Institute a Weill Cornell Medical College v New Yorku
SZO: Gertrude Elion a kolegové
V roce 1954 výzkumníci popsaný nový lék, který poslal děti s akutní leukémií do remise. Stal by se jedním z prvních chemoterapeutických léků a později by vytvořil základ pro nový, „racionální“ přístup k navrhování léků.
Ale v roce 1944 našla práci v laboratoři George Hitchings ve farmaceutické společnosti Burroughs-Wellcome (nyní GSK). Hitchings vyvíjel nový způsob výroby nových léků, který se vyhnul přístupu pokus-omyl, který dříve dominoval designu léků.
„Jedním z rozhodujících faktorů mohlo být to, že můj dědeček, kterého jsem vroucně miloval, zemřel na rakovinu, když mi bylo 15. Byl jsem vysoce motivován udělat něco, co by nakonec mohlo vést k vyléčení této hrozné nemoci,“ napsal v roce 1988 Elion.
Hitchings a Elion to usoudili, protože všechny živé buňky potřebují nukleové kyseliny, které tvoří DNAk rozmnožování, pak rychle rostoucí buňky, jako invazivní bakterie a nádorové buňky by potřebovaly ještě více těchto sloučenin, aby podpořily svůj nenasytný růst. Takže, racionalizovali, nalezení sloučenin, které inhibují syntézu nukleových kyselin, by mohlo umlčet rakovina růst.
V roce 1950, když bylo Elionovi 32, tým objevil sloučeninu odvozenou od purinu, zvanou 6-merkaptopurin (6-MP), která může inhibovat růst jak bakteriálních buněk, tak leukemických buněk v laboratorní misce. Během následujících dvou let testovali lék na nádorech na zvířatech a zjistili, že zpomaluje růst nádoru. V roce 1952 výzkumníci zahájili testy na 107 pacientech s různými typy rakoviny, včetně 45 dětí a 18 dospělých s akutní leukémií. Předtím neexistovala dobrá léčba pro tyto děti, které obvykle umíraly měsíce po diagnóze.
Existovalo několik dřívějších chemoterapeutických léků, ale mnohé byly založeny na vysoce toxických sloučeninách, jako jsou válečné plyny. Naproti tomu děti, které užívaly 6-MP, to snášely docela dobře a 15 dětí se dostalo do úplné remise na několik týdnů až měsíců. Nebyl to obrovský nárůst, ale bylo to více, než bylo možné dříve. Elion byl potěšilo, když se děti zlepšilya rozdrceni, když znovu onemocněli.
Hitchings a Elion byli odhodláni hledat další příbuzné sloučeniny, které by mohly vytvořit trvanlivější remisi. Koncem 50. let 20. století nasadili režim, který kombinoval methotrexát – další chemoterapeutický lék, vyvinutý společností Dr. Jane Wright a kolegové — s 6-MP pro vytvoření déletrvající stabilní remise u některých dětí s akutní leukémií.
Během desetiletí dlouhé kariéry Elion pokračoval ve vývoji mnoha dalších léků, včetně azathioprinu, revmatoidní artritidy a léku proti odmítnutí transplantace; acyklovir, antivirotikum, které léčí genitální herpes, plané neštovice a pásový opar; a AZT, první lék, který působil proti HIV/AIDS. V roce 1988 získala Nobelova cena ve fyziologii nebo medicíně, spolu s Hitchingsem a Jamesem Blackem za její práci na „důležitých principech v designu léků“, včetně její práce na 6-MP.
