Terapie s fixní dobou trvání funguje stejně efektivně jako kontinuální léčba chronické lymfocytární leukémie

Podle nové studie vykazují pacienti s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) srovnatelné výsledky bez ohledu na to, zda dostávají monoterapii po neomezenou dobu nebo kombinovanou léčbu po pevně stanovenou dobu.

Studie je první prospektivní studií přímo porovnávající tyto dva přístupy. S mediánem sledování téměř tři roky výsledky ukazují, že tyto přístupy jsou v podstatě ekvivalentní, pokud jde o riziko úmrtí nebo progrese onemocnění.

Jako lékaři často předpokládáme, že nepřetržitá léčba bude vždy účinnější, protože jednoduše podáváte více léčby, ale tato studie ukazuje, že tomu tak nutně není. Výsledky poskytují první důkaz, že léčba s pevnou délkou trvání, kterou pacienti často preferují, skutečně není horší než kontinuální léčba, což naznačuje klinicky rovnocenné účinnost.“

Othman Al Sawaf, MD, hlavní autor studie, hematolog a lékařský onkolog, Univerzita v Kolíně nad Rýnem, Německo

CLL je nejběžnější leukémie dospělých, při které abnormální bílé krvinky rostou nekontrolovaně a hromadí se v kostní dřeni Byly vyvinuty tři třídy látek, které se zaměřují na CLL: inhibitory Bruton tyrozinkinázy (BTK), inhibitory BCL2 a protilátky CD20. Doporučené léčebné režimy pro nově diagnostikovanou CLL spadají do dvou hlavních kategorií: časově neomezená kontinuální léčba inhibitorem BTK nebo léčba s fixní dobou trvání, obvykle trvající přibližně rok, s použitím kombinace inhibitoru BCL2 a protilátky proti CD20 nebo inhibitoru BTK.

Pro srovnání těchto přístupů vědci náhodně přiřadili 909 dospělých pacientů do jednoho ze tří režimů. Ti, kteří byli zařazeni do ramene „I“, dostávali kontinuálně ibrutinib (inhibitor BTK) po neomezenou dobu, pokud nezaznamenali progresi onemocnění nebo nepřijatelné vedlejší účinky. Ti v rameni „VO“ dostávali 12 cyklů venetoklaxu (inhibitor BCL2) s léčbou obinutuzumabem (protilátka CD20) přidanou během prvních šesti cyklů. Ti v „VI rameni“ dostali 12 cyklů venetoklaxu po třech cyklech ibrutinibu.

V době analýzy byla střední doba sledování 34 měsíců s rozmezím nula až 49 měsíců. Míra přežití bez progrese byla 81 % ve větvi I, 81,1 % ve větvi VO a 79,4 % ve větvi VI. Rozdíly mezi skupinami klesly pod předem stanovený práh pro non-inferioritu, čímž splnily primární cíl studie pro tento časový bod.

Tato tři ramena také vykázala podobné výsledky, pokud jde o celkovou odpověď na léčbu a celkové přežití, přičemž celková míra odpovědi se pohybovala od 84,2 % do 88,5 % a celkové přežití se pohybovalo od 91,5 % do 96,0 %.

Skupina, která dostávala kontinuální léčbu ibrutinibem, měla nižší míru kompletní odpovědi na léčbu, což je koncový bod, kterého bylo dosaženo pouze u 8,3 % ve skupině I ve srovnání s 51,5 % ve skupině s VO a 46,2 % ve skupině VI. Navíc žádný z pacientů užívajících kontinuálně ibrutinib nedosáhl stavu nedetekovatelné měřitelné reziduální nemoci (MRD), a biomarker což naznačuje, že všechny nebo téměř všechny rakovinné buňky byly eliminovány. Naproti tomu nedetekovatelné MRD bylo dosaženo u 73 % a 62 % pacientů měřeno v krvi a 62 % a 40 % pacientů měřeno v kostní dřeni pro VO a VI ramena, v tomto pořadí.

„Sekundární koncové body jsou náhradní parametry, abychom mohli předpokládat dlouhodobou účinnost,“ řekl Dr. Al Sawaf. „S paradigmatem s fixní dobou trvání vidíme vyšší míru kompletní odpovědi a MRD odpovědí a při kontinuální léčbě jedním činidlem vidíme nižší kompletní odpověď a MRD odpovědi.“

Míra nežádoucích účinků byla ve všech skupinách studie celkově podobná, přičemž nejčastějšími problémy byly infekce a gastrointestinální poruchy. Poruchy krve a lymfatického systému, srdeční poruchy a druhá rakovina byly také poněkud časté ve všech ramenech.

Analýzy podskupin ukázaly, že kardiovaskulární problémy byly častější u pacientů užívajících ibrutinib, zejména u těch, kteří užívali ibrutinib delší dobu. Obinutuzumab byl spojen s vyšším rizikem závažných infekcí a kratším přežitím bez progrese u pacientů s agresivními formami CLL.

Výzkumníci uvedli, že pokračující sledování v rámci studie pomůže posílit důkazy o jakýchkoli rozdílech ve výkonu mezi různými léčebnými přístupy. Dr. Al Sawaf navíc uvedl, že probíhají další studie, které mají identifikovat biomarkery, které by mohly pomoci lékařům určit, kteří pacienti budou mít z jednotlivých léčebných strategií největší prospěch.

Studie byla zahájena výzkumnými pracovníky pod záštitou Univerzity v Kolíně nad Rýnem; Společnosti AbbVie Inc., Janssen Pharmaceuticals a Roche Pharmaceuticals poskytly studijní léky a finanční prostředky na podporu provádění studie; část analýz a výzkumní pracovníci byli podporováni německou výzkumnou nadací (Deutsche Forschungsgemeinschaft).

Tato studie byla současně publikována v NEJM.

Othman Al Sawaf, MD, z University of Cologne, představí tuto studii v neděli 7. prosince 2025 ve 14:05 východního času během plenárního vědeckého zasedání v západní hale D2 Orange County Convention Center.