Malá skupina pacientů s jinak nevyléčitelnou formou T‑buňka leukémie viděli jejich rakovina zahnán do prominutí inovativní formou imunity terapie.
Léčba využívá T-buňky – typ bílých krvinek – od zdravého dárce, přebudovaný v laboratoři tak, aby rozpoznával a napadal leukemické buňky.
Na rozdíl od personalizovaných terapií rakoviny vyrobených z vlastních buněk každého pacienta je lze připravit předem jako „běžný“ produkt a rychle je poskytnout lidem, kteří to naléhavě potřebují.
Pro rodiny s a choroba který se vrátil po každé standardní léčbě, je hotová terapie, která dokáže odstranit leukémii na nedetekovatelné úrovně, velkým krokem vpřed. Nejnovější výsledky prvních 11 pacientů léčených v Great Ormond Street a King’s College Hospital byly právě zveřejněny v New England Journal of Medicine.
Tento vědecký trik je obzvláště chytrý. U T-buněčné leukémie je samotná rakovina tvořena T-buňkami, takže pouhé přidání dalších T-buněk zvenčí by za normálních okolností způsobilo přátelský oheň: terapeutické buňky by napadaly navzájem i rakovinu nebo by byly odmítnuty imunitním systémem pacienta.
Pomocí nástrojů pro úpravu genů vědci vypnuli nebo změnili klíčové molekuly na dárcovských T-buňkách tak, aby mohly proklouznout přes imunitní obranu pacienta a zaměřit svůj útok na leukemické buňky.
V časných studiích někteří pacienti bez zbývajících možností léčby dosáhli hlubokých remisí, kdy ani citlivé testy již nedokázaly detekovat leukémii. To pak otevřelo dveře k transplantaci kmenových buněk nebo kostní dřeně od dárce, což zůstává pro tyto pacienty jedinou reálnou cestou k dlouhodobému vyléčení.
Nuance se ztratila v mediálním pokrytí
Pro neodborníka je lákavé vidět titulky o „zvrácení nevyléčitelné rakoviny“ a předpokládat, že jde o kouzelnou kulku, která brzy nahradí chemoterapii nebo radioterapii. Pravda je skromnější a v některých ohledech působivější.
Tato léčba není navržena tak, aby byla první věcí, kterou dostane každý člověk s leukémií. Je to specializovaná volba pro několik málo lidí, jejichž rakovina odolala nebo se vrátila po standardní léčbě. V tomto prostředí, kde alternativou může být samotná paliativní péče, může mít krok na žebříčku navíc – další obrannou linii – život změnit, i když to není dokonalé.
Dalším bodem, který se v médiích často ztrácí, je, že tato terapie je mostem, nikoli cílem. V hlášených případech bylo cílem snížit rakovinovou zátěž natolik, aby byla transplantace kmenových buněk proveditelná.
Neočekává se, že by uměle vytvořené T-buňky samy o sobě poskytovaly celoživotní kontrolu. Namísto toho fungují jako velmi silný, ale dočasný úder proti leukémii, který pacientovi poskytuje čas na transplantaci, která pak může obnovit zdravý imunitní a krvetvorný systém.
O autorovi
Justin Stebbing je profesorem biomedicínských věd na Anglia Ruskin University. Tento článek je znovu publikován z Konverzace pod licencí Creative Commons. Přečtěte si původní článek.
Tato kombinovaná strategie – intenzivní, ale časově omezená imunitní terapie s následnou transplantací – je tím, co některým z těchto pacientů nabízí reálnou šanci na dlouhodobé přežití.
Zde je život po takové léčbě málokdy přímočarý. Transplantace kmenových buněk nebo kostní dřeně může zachránit život, ale je to také jeden z nejnáročnějších zákroků moderní medicíny. V následujících měsících jsou pacienti vystaveni vysokému riziku závažných infekcí, protože jejich nový imunitní systém je stále nezralý a může být také potlačován léky používanými k prevenci odmítnutí.
Mnoho lidí pociťuje hlubokou únavu, ztrátu hmotnosti a emoční úzkost. Značný počet tráví opakovaná období v nemocnici vyrovnáváním se s komplikacemi, jako je reakce štěpu proti hostiteli, kdy imunitní buňky dárce napadají vlastní tkáně pacienta.
I po letech mohou přeživší žít s chronickými kožními, střevními nebo jaterními problémy, hormonálními změnami, problémy s plodností nebo psychologickým dopadem dlouhodobé nemoci a nejistoty.
Z tohoto pohledu je důležité nepředstavovat tuto novou léčbu T-buňkami jako jednoduchou jednorázovou léčbu, po které se život okamžitě vrátí do normálu. Pro některé pacienty v „případové sérii“ New England Journal of Medicine (zpráva o malém souboru pacientů) byla terapie součástí dlouhé a obtížné cesty, která již zahrnovala několik kol chemoterapie a přijetí do nemocnice.
Přidání experimentální imunitní terapie a následné transplantace zvyšuje jak šance na přežití, tak i složitost následné péče. Po léčbě není péče jen o kontrole, zda se leukémie vrátila. Pacienti často potřebují celoživotní sledování pozdních následků, očkování k rekvalifikaci svého nového imunitního systému a podporu při návratu do práce, studia a rodinného života.
Transformace, která se těžko přehání
Zároveň pro tyto lidi a jejich rodiny jsou zisky nesmírné. Odejít z nemocnice poté, co mu bylo řečeno, že už se nedá nic dělat, a později slyšet slova „žádné známky leukémie“, je transformace, kterou je těžké přeceňovat.
Rodiče popisují, jak vidí své děti vracet se do školy nebo sportovat. Dospělí mluví o tom, že si zase mohou naplánovat dovolenou nebo myslet na budoucnost. Tyto velmi lidské milníky ztělesňují příslib vědy mnohem jasněji než jakýkoli technický popis úpravy genů nebo imunitních receptorů.
Přesto spočívají na desetiletích pečlivé laboratorní práce, bezpečnostních testech a promyšlených volbách lékařů a na pacientech a rodinách ochotných zúčastnit se experimentální léčby, když je výsledek nejistý.
Mimo tuto konkrétní leukémii existuje také širší význam. Pokud mohou být T-buňky získané od dárce, genově upravené T-buňky bezpečné a účinné pro jednu vzácnou a agresivní rakovinu, stejný koncept by mohl být upraven pro jiné rakoviny krve nebo dokonce některé solidní nádory.
Běžná buněčná terapie, kterou lze skladovat, odesílat a podávat v mnoha nemocnicích, by mohla být mnohem dostupnější než terapie na míru, které se spoléhají na vlastní buňky každého pacienta, jejichž výroba je složitá a pomalá.
To znamená, že zvýšení výroby, zajištění spravedlivé dostupnosti buněk a řízení nákladů budou pro zdravotnické systémy velkou výzvou.
Takže, kde to ponechává veřejnost ve snaze interpretovat dramatické titulky? Pomáhá mít v mysli dvě myšlenky najednou. Za prvé, jde o mimořádný vědecký a klinický úspěch pro skupinu pacientů, kterým zbývalo jen velmi málo možností, nabízející skutečnou naději tam, kde dříve téměř žádná nebyla. Zadruhé, není to univerzální lék a přichází za cenu intenzivní léčby a dlouhodobého sledování.
Nejupřímnější způsob, jak to popsat, je jako záchranné lano pro některé lidi za velmi specifických okolností – nový mocný nástroj přidaný do stávající sady nástrojů, nikoli konec rakoviny, jak ji známe. To může znít méně dramaticky než „zvrátit nevyléčitelné“, ale pro zúčastněné rodiny to může znamenat vše.
