Výzkumníci dešifrují konstrukci protilátek proti MOG a dláždí cestu pro terapie

Nemoc spojená s MOG protilátkou (MOGAD) je vzácné autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému. Krev pacientů obsahuje protilátky proti myelinovému oligodendrocytovému glykoproteinu (MOG), proteinu v myelinové vrstvě, která obklopuje neurony v mozku. Předpokládá se, že tyto protilátky přispívají k destrukci této ochranné vrstvy v mozku.

Vědci z univerzitní nemocnice v Bonnu (UKB) a univerzit v Basileji a Bonnu ve spolupráci s Yale School of Medicine a Německým centrem pro neurodegenerativní nemoci (DZNE) nyní rozluštili plán konstrukce protilátek proti MOG. Vědci vidí svá zjištění o nesprávně zaměřené imunitní reakci, která byla nyní publikována v časopise Neurology® Neuroimmunology & Neuroinflammationjako základ pro vývoj specifických terapií MOGAD.

MOGAD je onemocnění, při kterém imunitní systém omylem produkuje protilátky, které cílí na protein MOG. To pravděpodobně poškozuje ochrannou myelinovou vrstvu kolem nervových buněk, což vede k zánět v centrální nervový systém. Doposud však bylo obtížné studovat mechanismy, které způsobují onemocnění, protože struktura anti-MOG protilátek nebyla známa. Co se týče terapie, je důležité rozlišovat autoimunitní onemocnění MOGAD, který se vyskytuje v epizodách a může postihnout mozek, optický nerv a míchu při roztroušené skleróze (RS).

Bílé krvinky obsahují instrukce pro tvorbu protilátek proti MOG

Mezinárodnímu výzkumnému týmu pod vedením prof. Anne-Katrin Pröbstel z UKB a univerzit v Basileji a Bonnu se podařilo identifikovat MOG-reaktivní B buňky, továrny na protilátky imunitního systému, v krvi pacientů. Ty obsahovaly genetické instrukce pro anti-MOG protilátky. „Na základě tohoto samotného jsme byli schopni určit, že reaktivita MOG je přítomna v různých podtypech B buněk,“ říká Dr. Nora Wetzel a Dr. Laila Kulsvehagen dodává: „Například existují B buňky, které jsou specifické pro MOG od samého počátku, zatímco jiné B buňky tuto reaktivitu rozvíjejí až při zrání.“ Dva spoluprvní autoři studie patří do výzkumné skupiny prof. Pröbstela.

Genetický kód také umožnil výzkumníkům produkovat protilátky v laboratoři a testovat jejich funkce. To odhalilo, že protilátky používají různé mechanismy k eliminaci buněk produkujících MOG.

Je zajímavé, že ne všechny protilátky MOG byly stejně účinné při použití těchto různých mechanismů. I když to bylo částečně způsobeno vazebnou kapacitou protilátek, máme podezření, že strukturální interakce mezi MOG antigenem a protilátkou je relevantní, zejména pro aktivaci imunitní kaskády.“

Anne-Katrin Pröbstel, ředitelka Centra pro neurologii, Univerzitní nemocnice Bonn (UKB)

Tato studie potvrzuje předchozí práci zahrnující autopsie séra a mozku pacientů, čímž posiluje hypotézu, že protilátky anti-MOG přispívají k rozvoji onemocnění, které je v odborných termínech známé jako patogeneze. Prof. Pröbstel zdůrazňuje: „Nové chápání původu MOG-reaktivních B buněk a funkcí protilátek je důležité pro vývoj terapií na míru.“