Dlouhodobě schválený lék je slibný ve zpomalení ztráty neuronů u Alzheimerovy choroby

Vědci z University of Colorado Anschutz zjistili, že zatímco změny mozkových neuronů, včetně úbytku buněk, mohou začít v raném věku, lék dlouhodobě schválený pro jiné stavy může být znovu použit ke zpomalení tohoto poškození, což nabízí novou naději pro osoby s Alzheimerovou chorobou (AD) a dalšími problémy s kognicemi.

Studie byla dnes zveřejněna v časopise Cell Reports Medicine.

Tento lék zlepšil jednu míru kognice a snížil míru smrti neuronů v krvi u lidí s AD v relativně krátké době ve své první klinické studii.“

Profesor Huntington Potter, PhD, hlavní autor studie, ředitel Centra pro Alzheimerovu chorobu a poznání na University of Colorado na CU Anschutz

Lék, sargramostim (také nazývaný Leukine^Ó), syntetická forma přirozeného lidského proteinu GM-CSF, se používá již 30 let k léčbě různých stavů včetně rakoviny. Ve své první klinické studii se také ukázal jako slibný zlepšením krevních biomarkerů mozkové patologie. The biomarker zlepšení trvalo jen tak dlouho, dokud byl lék užíván, ale zlepšení paměti v jednom opatření trvalo déle.

Nová studie, jejímž spoluautory jsou Stefan Sillau, PhD, Christina Coughlan, PhD a Md. Mahiuddin Ahmed, PhD a kolegové, odhalila v průřezové studii lidí všech věkových kategorií, že protein uvolňovaný do krve z odumírajících mozkových neuronů, nazvaný UCH-L1, a další protein uvolňovaný z poškozených neuronů, nazvaný NfL, jsou exponenty v krvi každý rok v raném věku v nízkých koncentracích. 85. Časné změny tohoto biomarkeru pravděpodobně odrážejí normální proces stárnutí, ale v pozdějších fázích života je zvýšení UCHL-1 spojeno s horšími výsledky. Tento objev by mohl vést k dřívějšímu testování a novým terapiím AD a možná i kognitivního poklesu v důsledku normálního stárnutí.

Vědci také zjistili, že koncentrace proteinu GFAP, míra mozku zánět o kterém se předpokládá, že hraje klíčovou roli v řízení kognitivního poklesu, je významně vyšší v krvi počínaje věkem 40 let. Je zajímavé, že koncentrace GFAP a UCH-L1 v krvi související s věkem jsou vyšší u žen z důvodů, které zůstávají nejasné.

„Tato zjištění naznačují, že exponenciálně vyšší hladiny těchto markerů s věkem, pravděpodobně urychlené neurozánětem, mohou být základem příspěvku stárnutí k poklesu kognitivních funkcí a AD a že léčba sargramostimem může tuto trajektorii zastavit,“ řekl Potter.

Přírodní protein GM-CSF stimuluje imunitní systém a způsobuje, že vytváří nové imunitní buňky v kostní dřeni a mozku a zároveň moduluje zánět. Na zvířecích modelech Potter řekl: „GM-CSF také zvráti kognitivní pokles a rychlost odumírání neuronů po pouhých několika týdnech léčby.“

„Když byl lidem s AD podáván sargramostim v klinické studii, jejich krevní hladiny měření UCH-L1 smrti neuronových buněk klesly o 40 % – v naší studii to bylo podobné hladinám pozorovaným v raném věku,“ řekl Potter. „Byli jsme velmi překvapeni.“

Léčba Sargramostimem také vedla ke zlepšení skóre v jednom z provedených kognitivních testů, Mini-Mental State Exam (MMSE), ve srovnání s těmi, kteří užívali placebo. Jiné kognitivní testy neprokázaly žádnou změnu.

Zda lék sníží poškození neuronů související s Alzheimerovou chorobou pouze při nepřetržitém používání, není jasné a vyžaduje další studii. 45 dní po ukončení léčby se koncentrace UCH-L1 v krvi vrátila na úroveň před léčbou, ale zlepšení kognitivních měření MMSE bylo zachováno. Bude také zapotřebí více výzkumu, aby se zjistilo, zda lék může snížit normální smrt neuronů související s věkem a kognitivní pokles.

Autoři připomínají lidem, že výsledky této studie jsou stále předběžné a že se očekává, že změny v krevních neuronových markerech budou probíhat v průběhu života jako normální součást stárnutí. V současné době probíhá druhá, delší a rozsáhlejší klinická studie s tímto lékem u účastníků mírné až středně těžké AD. Dokud nebude dokončen klinický výzkum a FDA nezváží data a neschválí sargramostim pro léčbu Alzheimerovy choroby, lék by neměl být předepisován ani užíván pro žádné neschválené použití.

Mezi další spoluautory patří Neill Epperson, Timothy Boyd, Joaquin Espinosa, Kavita Nair, Paula Araya, Matthew D. Galbraith, Alanna Ritchie, Athena Ching-Jung Wang, Mihret T. Elos, Brianne M. Bettcher a Heidi J. Chial.

Výzkumný tým oceňuje finanční podporu od University of Colorado Department of Neurology, State of Colorado, National Institutes of Health, Alzheimer’s Association a soukromých filantropů, včetně Global Down Syndrome Foundation.