Home věda Vakcína proti noroviru je blíž než kdy předtím

Vakcína proti noroviru je blíž než kdy předtím

13
0

Norovirus vyvolává noční můru série gastrointestinálních symptomů a Nenásitelná infekce letos v zimě rostla. Takzvaná žaludeční chřipka-i když to není příbuzní s chřipkou-najednou zatěžuje a proklíná své oběti jedním až třemi dny průjmu a zvracení.

Přesto na rozdíl od jiných běžných infekcí, jako je sezónní chřipka a covid, neexistuje žádná vakcína, která by lidem pomohla vyhnout se odsunutí norovirus, notoricky přenosný a odolný virus To je obtížné zabít běžnými dezinfekčními prostředky na bázi alkoholu. Vývojáři vakcíny již dlouho pracovali na vytvoření vakcíny – někteří jsou v současné době v různých fázích sedmi různých kandidátů Klinické studie. Žádný se však neprokázal jako dostatečně účinný, aby v USA získal souhlas, existuje několik vědeckých bariér, ale vědci doufají, že brzy jeden přístup splní tuto výzvu a poskytne efektivní nástroj těm, kteří chtějí posílit svůj imunitní systém proti ošklivé infekci.

Co je norovirus?


O podpoře vědecké žurnalistiky

Pokud se vám tento článek líbí, zvažte podporu naší oceněné žurnalistiky předplatné. Zakoupením předplatného pomáháte zajistit budoucnost působivých příběhů o objevech a myšlenkách, které dnes formují náš svět.


Norovirus je zodpovědný za více než polovinu Potravinová nemoc Případy v USA může virus přežít až dva týdny na površích, vzkvétat tváří v tvář běžným dezinfekčním dezinfekcím a trhaním prostřednictvím nastavení, jako jsou výletní lodě a kavárny. Mezi typické příznaky infekce patří průjem, zvracení, nevolnost a bolest žaludku; Lidé mohou také zažít horečku, bolesti hlavy a tělesné bolesti. Případy se závažným zvratem a průjem zvyšují riziko vážné dehydratace.

Údaje Centra pro kontrolu a prevenci nemocí týkajících se ohnisek noroviru jsou poměrně omezené: Síť dohledu agentury pro infekci zahrnuje pouze 14 států. Přesto je obrázek těchto statistických barev ponurý. Státy zpravodajství zaznamenaly 1 078 podezřelých nebo potvrzených ohnisek noroviru od 1. srpna 2024 do 15. ledna 2025, což je téměř dvakrát tolik než ve stejném období během sezóny 2023–2024 a vyšší než ve všech letech od roku 2012. Když byla zavedena síť hlášení.

Malé děti a lidé ve věku 65 let a starší jsou obzvláště zranitelné vůči závažným onemocněním. Každý rok virus způsobuje více než dva miliony ambulantních návštěv kliniky, převážně u malých dětí a zabíjí asi 900 lidí ročně, většinou těch ve věku 65 a více let. Infekce je vysoce nakažlivá, způsobuje často velká ohniska a zasáhne tyto zranitelné skupiny tvrdě – ale pro většinu lidí příznaky trvají jen několik dní. Tato variabilita závažnosti onemocnění představuje složitou situaci pro budoucí výrobce vakcíny, říká Ming Tan, vědecký výzkumný pracovník lékařského střediska Cincinnati Children’s Hospital Medical Center.

„Někteří lidé to nepovažují za velmi důležitou nemoc a jiní lidé říkají, že je to hrozné, protože to může v určitém úzkém prostředí onemocněné,“ říká Tan.

Výzvy pro výrobce vakcíny

Virus se může pochlubit několika charakteristikami, díky nimž je pro vývojáře vakcíny náročným cílem. Zaprvé, stejně jako u chřipky, je „norovirus“ ve skutečnosti skupina virů, která se skládá z asi 48 tzv. Genotypů rozdělených do 10 větších tříd. Stejně jako u chřipkyImunitní systém vyškolený k rozpoznání jedné škály noroviru nemůže nutně chránit před ostatními. A dominantní kmeny přicházejí a odcházejí tak často jako každé dva až čtyři roky, což imunitnímu systému ztěžuje držet krok. (Případy letos a v loňském roce byly způsobeny převážně kmenem zvaným GII.17, zatímco předchozí sezóna byla vedena kmenem přezdívaným Sydney.)

„Existují desítky genotypů noroviru, které mohou u lidí způsobit onemocnění, a každý z těchto genotypů má trochu odlišně vypadající proteinový skořápku, o které si myslíme, že vyžaduje mírně odlišnou imunitní odpověď,“ říká Doran Fink, lékař a vědec vakcíny na Biotechnologická společnost Moderna, která vede svůj vývoj vakcíny proti noroviru.

Další výzvou je, že norovirus způsobuje to, co vědci nazývají sliznice nebo sliznice, infekce – v tomto případě místní infekce ve střevní povrchové tkáni. (Chřipka je lokalizovaná slizniční infekce v respirační tkáni.)

Tyto místní viry jsou pro tělo složitější zapamatovat si a bojovat ve srovnání se systémovými infekcemi, například spalničky a plané neštovice, které ovlivňují celé tělo a obvykle způsobují robustní, dlouhodobé imunitní reakce. „Sližská imunita je krátkodobá, ne jako systémová imunita,“ říká Lijuan Yuan, virový imunolog ve Virginia Tech. Vstřikovaná vakcína spustí systémovou imunitní odpověď, poznamenává, ne sliznice, takže je méně schopna získat přístup k viru. Toto odpojení zvyšuje pravděpodobnost, že injektované vakcíny pro slizniční infekce budou chránit pouze před těžkým onemocněním, což zcela nezabrání nemoci.

Norovirus je také složitý pracovat v laboratoři. Předběžné experimenty vakcíny obvykle vyžadují zvířecí modely, ale vědci nemají dobrý takový model pro norovirus. Je to proto, že lidské noroviry snadno infikují zvířata a novoviry specifické pro zvířata způsobují velmi odlišné příznaky. Norovirus nelze také dobře pěstovat v buňkách, poznamenává Yuan.

V potrubí

Navzdory řadě překážek vědci pracují na klinických hodnoceních a testují půl tuctu různých kandidátů na vakcíny. Všichni se zaměřují na primární povrchový protein – nebo kapsidový protein -, který uzavírá norovirovou molekulu, ale používají několik různých přístupů, z nichž každá má své vlastní silné a slabé stránky.

V jednom přístupu vědci produkují mnoho z těchto tzv. Kapsidových proteinů. Proteiny pak spontánně tvoří prázdné struktury ve stejném tvaru jako virus. Když jsou tyto prázdné skořápky, nazývané virové částice, injikovány do člověka, tělo reaguje jako na skutečnou věc, trénuje imunitní systém. Ale vytvoření virových částic je časově náročné, říká Tan. A ačkoliv vakcína přinesla slušné výsledky v pokusech u dospělých, to bylo jen málo na ochranu dětí, což naznačuje, že tato zranitelná populace může vyžadovat jinou vakcínu.

Druhý přístup přijímá běžný, obvykle mírný respirační virus zvaný adenovirus, což není schopno replikovat a dává mu schopnost produkovat cílový norovirový protein. Adenovirus je zabalen do perorální vakcíny, která je mnohem snazší podávat než injekce, a může přímo trénovat imunitní systém sliznice. Míra ochrany je však stále poměrně nízká, říká Tan.

Třetí přístup používá Stejná technologie mRNA To bylo použito k vytvoření některých vakcín Covid. Genetická informace pro norovirový protein se injikuje do příjemce vakcíny, aby se vyvolalo imunitní odpověď. Tato metoda je jednodušší provést a lze ji snadněji aktualizovat, protože se dominují různé kmeny noroviru, říká Fink. Jeho tým v Moderna navrhl vakcínu proti mRNA noroviru a společnost nyní přijímá lidi, aby testovala, jak je ochranný. To umožní vědcům porovnat techniku ​​mRNA s virovou částicí a adenovirovými přístupy, které dosud zklamaly vědci. „Ať už to bude mít lepší účinnost, stále musíme čekat (a vidět),“ říká Tan, který není zapojen do žádného z těchto kandidátů.

Ať už je vakcína nejprve vakcína, nemusí získat roční rituální stav výstřelu chřipky. Norovirová vakcína by byla pravděpodobně nabízena nejprve lidem ve věku 65 let a starších a imunokompromitovaných lidí, vzhledem k tomu, že infekce norovirů bývají pro tyto skupiny mnohem horší, říká Fink. Pravděpodobně by to bylo nabízeno jako roční dávka načasovaná s vrcholem pro norovirus, který je od listopadu do dubna na severní polokouli. Možná, že lidé, kteří se plánují zahájit plavbu, nebo ti, kteří jinak očekávají, že budou vystaveni viru, by se mohli také rozhodnout pro dávku, poznamenává. Tan však není přesvědčen, že zdraví dospělí by se velmi zajímali o norovirovou vakcínu.

Fink říká, že stále existuje hodnota v očkování jako možnost prevence, i když nebude plně ochranná. „Pokud dokážeme přesunout břemeno nemoci tak, že i když dostanete norovirus, je to velmi mírné, myslím, že by to byl velký úspěch,“ říká.

Zdrojový odkaz