Co indickým farmaceutickým společnostem brání ve výrobě léků na vzácná onemocnění

Moderní zdravotnictví je zásadně závislé na neustálém přísunu známých i nových léků, díky čemuž je jejich objevování a výroba výnosným byznysem. Indický farmaceutický průmysl hraje klíčovou roli při zpřístupňování léků po celém světě za nízké ceny, což se odráží v jeho předpokládaných příjmech ve výši přibližně 130 miliard USD do roku 2030. Z velké části však vyrábí generika, která se zaměřují na nemoci s velkou populací pacientů. Generika jsou „kopie“ léků, které byly pod patentovou ochranou, ale již jimi nejsou. Výrobce nemusí vyvíjet lék od nuly, i když jsou vyžadovány některé studie. Průmysl se zdráhá investovat do nových molekul, zejména pro vzácných onemocněníkvůli neúměrně vysokým nákladům na výzkum a vývoj, které se mohou pohybovat od 100 milionů dolarů do miliardy dolarů, a omezenému potenciálu zisku z malých kohort pacientů.

Je proto nezbytné snížit náklady na vývoj léků, aby se snížila cena léků a podpořila se výroba nových léků. Vláda zde může hrát klíčovou roli několika způsoby.

Zjednodušení regulačních rámců

V Indii nelze drogy vyrábět ani distribuovat, pokud to neschválí Centrální organizace pro kontrolu standardů drog (CDSCO). Pro schválení musí být dodrženo několik kroků, včetně preklinických studií, více fází klinických studií a klinických studií po schválení. Pro každou fázi stanoví CDSCO specifické požadavky a ty se řídí pravidly New Drug & Clinical Trial (NDCT) z roku 2019. Sponzoři léků musí tyto požadavky splnit a papírování může být zahlcující. Omezené preklinické a klinické studie jsou vyžadovány i pro získání povolení k výrobě generik. Zjednodušení procesu schvalování léků spolu se snížením nákladů je zásadní pro povzbuzení společností, aby se v Indii více zabývaly objevováním nových léků.

Posílení umělé inteligence a přístupů bez použití zvířat

Předklinické studie přispívají k podstatné části času a nákladů na vývoj léku. V preklinickém vývoji existují tři významné kroky. Studie účinnosti se typicky provádějí za použití zvířecích modelů určených k napodobování lidských onemocnění. Tyto studie jsou nákladné a časově náročné a vhodné zvířecí modely jsou pro mnoho nemocí (zejména vzácné genetické poruchy) často nedostupné. Globálně, včetně Indie, je nyní kladen důraz na použití buněčných (kmenové buňky, organoidy) a výpočetních modelů. Je možné vytvořit banky linií kmenových buněk z pacientů pro řadu onemocnění. Tyto buněčné linie pak mohou být transformovány do tkání a organoidů vhodných pro studie účinnosti. Kromě toho jsou zvířata běžně používána ve studiích toxicity a NDCT-2019 doporučuje ke stanovení toxicity použít dvě různá zvířata. Standardní laboratorní zvířata, jako jsou hlodavci, ne vždy replikují účinek léku pozorovaný u lidí. Nedávné pokroky v umělé inteligenci (AI) umožnily vývoj virtuálních metod pro hodnocení toxicity, což urychlilo preklinický vývoj. Přístupy bez použití zvířat ve farmakokinetických (PK) a farmakodynamických (PD) studiích stále více nahrazují tradiční naživu (zvířecí) modely. Tyto metody se zaměřují na systémy relevantní pro člověka (jako jsou buněčné linie a organoidy) a výpočetní modelování, ale aby bylo možné snížit náklady, je třeba, aby se v Indii zvedla noha.

Přizpůsobení nových zkušebních návrhů

Celkové náklady na klinické studie pro daný kandidátský lék se může pohybovat od několika milionů dolarů až po stovky milionů v závislosti na typu léku, cíleném onemocnění, počtu účastníků a potenciálních komplikacích. Tyto náklady lze široce rozdělit na návrh a náklady na provedení. Nejvýznamnějšími jednotlivými složkami nákladů jsou obvykle poplatky za správu místa a vyšetřovatele a náklady na nábor a udržení pacientů. Obecně platí, že standardní studie vyžadují nábor velkého počtu pacientů na více místech, aby bylo dosaženo vysoké statistické síly. Často také zahrnují nákladná vyšetřování. U vzácných onemocnění (včetně některých druhů rakoviny) kohorty pacientů budou pravděpodobně maléztěžuje nábor dostatečného počtu pacientů, ale snižuje náklady i diskriminační sílu.

Nedávné inovace v designu klinických studií pomáhají snižovat náklady na studie a také pomáhají při provádění smysluplných studií. Patří sem:

Návrhy studií zaměřených na pacienta: Tyto studie se zaměřují na odpovědi pacientů a jejich pohodu spíše než jen na tradiční cílové parametry, jako je celkové přežití nebo přežití bez progrese v případě pacientů s rakovinou. Důležitá je kvalita života, jak ji vnímá pacient. Značná klinická data lze shromáždit prostřednictvím výsledků hlášených pacientem (PRO) za výrazně nižší náklady. Mnoho regulačních orgánů, jako jsou orgány USA a Evropy, podporuje zahrnutí PRO do návrhů zkoušek.

Adaptivní návrhy studií: Jedná se o flexibilní zkušební protokoly, které umožňují úpravy v průběhu studie na základě průběžných výsledků, aniž by byla narušena platnost studie. Tento přístup je velmi prospěšný ve studiích se vzácnými onemocněními, protože snižuje počet potřebných pacientů, zkracuje lhůty zkoušek a zvyšuje efektivitu generování dat.

Hlavní protokoly, jako jsou košíčkové a deštníkové zkoušky, umožňují vyhodnocení více léčebných postupů v rámci jediné studie, čímž se snižují náklady a úsilí. Vzhledem k tomu, že mnoho vzácných onemocnění vykazuje symptomy specifické pro pacienta, doporučuje se „n“ z „1“ studií (klinická studie prováděná u jednoho pacienta, kde pacient slouží jako jejich vlastní kontrola), které umožňují generovat data s použitím velmi malého počtu pacientů. Mnoho regulačních orgánů také prosazuje použití náhradních koncových bodů (náhrada za přímé měření klinického přínosu) u několika nemocí, kde nelze ve studii dosáhnout tradičních koncových bodů. U mnoha studií lze potřebě placeba jako „kontroly“ předejít použitím skutečných dat z registrů pacientů nebo přírodních studií, což dále snižuje náklady a čas.

A konečně, umělá inteligence se stala základním nástrojem pro navrhování a implementaci různých zkušebních návrhů. Mnoho regulačních orgánů je umožňující použití AI v různých fázích pokusů pro lepší predikci a monitorování.

Tyto návrhy a přístupy zkoušek by mohly výrazně snížit náklady a povzbudit farmaceutické společnosti, aby investovaly do výzkumu a vývoje nových léků, zejména na vzácná onemocnění.

Cesta vpřed

Indie se musí vědomě snažit zjednodušit své předpisy, začlenit a stanovit pokyny pro inovativní návrhy zkoušek a umožnit bezpečné používání umělé inteligence. Tyto praktiky se již používají v řadě zemí. Je třeba provést změny v pravidlech NDCT, a to ve spojení s ustanoveními o statusu léku na vzácná onemocnění (pravidlo 101), které umožnit prominutí místních klinických studií, pokud je lék schválen v konkrétních zemích (USA, Spojené království, Japonsko, EU atd.), by mohlo vést k výrobě léků na vzácná onemocnění. dostupné a cenově dostupné pro mnoho pacientů v Indii.

(Alok Bhattacharya je čestným profesorem biologie na univerzitě Ashoka; Dr. Rakesh Mishra je ředitelem Tata Institute for Genetics and Society, Bengaluru a Gayatri Saberwal je konzultantkou Tata Institute for Genetics and Society. alok.bhattacharya@gmail.com)

Publikováno – 30. prosince 2025 10:00 IST