Nový nádorový supresor umlčený glutaminem u rakoviny hlavy a krku

Nový nádorový supresor, BATF2, mohou být umlčeny faktory v nádorovém mikroprostředí, což vede ke snížené imunitní reakci u pěti preklinických modelů rakoviny hlavy a krku, podle výzkumníků z The University of Texas MD Anderson Cancer Center.

Studie, publikovaná v Příroda komunikacevedl Yu Leo Lei, DDS, Ph.D., docent chirurgie hlavy a krku, biologie rakoviny a translační molekulární patologie. Výsledky ukazují, že glutamin v mikroprostředí nádoru může způsobit epigenetické umlčení BATF2který ovlivňuje signální dráhu STING a celkovou imunitní odpověď.

„Kanonické nádorové supresory jsou často mutovány nebo ztraceny na genetické úrovni. Objevující se důkazy zdůrazňují důležitost nového typu nádorového supresoru, který není často mutován, ale je epigeneticky inhibován jedinečnými metabolickými podněty v mikroprostředí nádoru,“ řekl Lei. „Tato studie charakterizuje nový supresor rakoviny ústní dutiny, který řídí imunitní dohled, ale je inhibován vysokými hladinami glutaminu.“

co je BATF2 a jak to pomáhá na imunitu?

BATF2 je nádorový supresor zapojený do regulace imunitních reakcí a pomáhá udržovat protinádorový imunitní dozor. BATF2 je vysoce exprimován epiteliálními buňkami a myeloidními buňkami a může přímo aktivovat dráhu STING – která hraje klíčovou roli ve vrozené imunitě tím, že spouští produkci interferonu typu I (IFN-I). T buňka-zprostředkovaná ochrana proti nádorům.

V této studii vědci zjistili, že hladiny BATF2 silně korelují s imunitními signaturami IFN-I a Th1 v nádorech pacientů, což znamená, že vysoké hladiny BATF2 pomáhají získávat imunitní buňky k napadení nádorů.

Jak glutamin ovlivňuje BATF2 a rakovinné buňky?

Mnoho rakovin je odolných vůči léčbě, která spouští dráhu STING. Nedávno studie ukázaly, že epigenetické změny – které zapínají a vypínají geny bez změny skutečné sekvence DNA – mohou nastat z metabolických podnětů v mikroprostředí nádoru.

Zejména, BATF2 a IFN-I geny nepřímo korelují s geny zapojenými do metabolismu glutaminu – aminokyseliny, kterou buňky využívají k růstu – což naznačuje možné spojení.

Studie ukázala, že strava bohatá na glutamin umlčuje BATF2 genu, což vede k oslabené imunitní reakci, nižším úrovním produkce IFN-I a vyšší spotřebě kyslíku, což umožňuje rakovinným buňkám růst a vyhnout se imunitní detekci. Použití léků, které inhibují metabolismus glutaminu, významně obnovilo produkci IFN-I a senzibilizovalo rakovinné buňky na léky, které se zaměřují na dráhu STING, čímž se zlepšila celková protinádorová odpověď.

Co to znamená pro pacienty s rakovinou hlavy a krku?

I když jsou tyto výsledky předklinické a jsou zapotřebí další studie, tato zjištění naznačují, že kontrola hladin glutaminu je třeba zlepšit BATF2 exprese v nádorovém mikroprostředí by mohla potenciálně zlepšit imunitní odpověď u pacientů s rakovinou hlavy a krku, kteří byli rezistentní na léčbu ovlivňující dráhu STING.