Zkoušky platformy zefektivňují hodnocení terapie ALS rychle vyloučením neefektivních léků

Massachusetts General Hospital koordinovala první Čtyři pokusy o platformu V rámci platformy Healey ALS pro vyhodnocení potenciálních ošetření amyotrofní laterální sklerózy (ALS), s výsledky publikovanými v různých Jama časopisy.

Žádný z testovaných látek (Zilucoplan, Verdiperstat, CNM-AU8 a Pridopidin) se nesetkal s primárním nebo sekundárním koncovým bodem, ale pokusy prokázal kapacitu platformy pro efektivní a nákladově efektivní terapeutické hodnocení.

ALS je fatální neurodegenerativní porucha s celoživotním rizikem přibližně 1 ze 400. pacienti zemřít z Respirační selhání Během dvou až tří let od nástupu příznaků. Efektivní terapie modifikující onemocnění musí být ještě nalezeny.

Vědci z platformy Healey ALS použili návrh umožňující souběžné zkoumání více agentů v rámci sdílené infrastruktury. Zúčastnilo se padesát čtyř klinických míst založených na USA, to vše pod konsorciem severovýchodní amyotrofní laterální sklerózy.

Každá studie randomizovaná pacienti v poměru léčby k kontrole 3: 1 sdružuje přibližně 160 kontrolních pacientů ve čtyřech studiích. Pacienti podstoupili 24 týdnů léčby možností pro rozšíření otevřených značek. Bayesovské modely sdílených parametrů odhadovaly poměry míry onemocnění, přičemž hodnoty pod 1 naznačují potenciální klinický přínos.

Zilucoplan, inhibitor komplementu C5, byl kvůli marnosti brzy zastaven. Verdiperstat, perorální inhibitor myeloperoxidázy, nevykazoval žádný přínos v žádných hodnocených výsledcích. CNM-AU8, suspenze zlatých částic zaměřená na zlepšení buněčné energie, nedokázala splnit primární koncové body, ale navrhovala potenciální přínosy v úrovních lehkého řetězce neurofilamentu a přežití při nižších dávkách. Pridopidin, agonista receptoru Sigma-1, vykazoval nominální význam u 2 z 63 průzkumných koncových bodů u pacientů s nedávným nástupem onemocnění.

V redakci Publikováno v Jama„Zkoušky platformy v ALS,“ John Turnbull, MD, Ph.D. z McMaster University, chválí úspěch platformy v rychle identifikaci neúčinných zásahů, což je zásadní krok ve vývoji léčiv ALS.

Turnbull poznamenal, že model sdruženého kontroly platformy, bayesovská analýza a prozatímní marnost umožnily paralelně rychlé a efektivní testování více léků. Výzvy zahrnovaly variabilitu v Progrese onemocnění (Běžný problém ve výzkumu ALS) a široká kritéria pro zařazení do soudu potenciálně zakrývající výhody podskupiny.

Turnbull vznesl určité znepokojení nad 24týdenním trváním soudního řízení a zpochybnil, zda by takové krátké okno mohlo vynechat potenciální dlouhodobé přínosy, zejména s ohledem na vysoce variabilní nemoci ALS.

Zatímco velké farmaceutické společnosti mohou upřednostňovat konvenční zkušební modely, Turnbull uvedl, že tato „odvážná a inovativní“ platforma by mohla být atraktivní pro akademická centra a menší firmy, které se snaží vyvinout nové terapie ALS. Budoucí pokusy mohou zdokonalovat vstupní kritéria a zvážit prodloužené trvání, aby se zvýšila detekce smysluplných klinických účinků.

© 2025 Science X Network