Matrix závislý na agrinu mechanosenzitizuje EGFR na integrin β1. Buňky WT a Agrin KO byly naneseny na sloupy 2 nebo 4 uM samotné nebo obsahující 10 ug/ml sagrinu po dobu 4–6 hodin. Jsou zobrazeny reprezentativní konfokální obrazy obarvené pro PEGFR a integrin β1. Počet ko-lokalizovaných shluků prezentovaných jako průměr +/− SD, n = 15–20 buněk/stav, Studentův t test, uvedené hodnoty P. Měřítko: 10 µm. Bílé šipky označují klastry. Kredit: Pokročilá věda (2025). Doi: 10.1002/advs.202413443
Podle předklinické studie vedené Roswell Park Comprehensive Cancer Center lze vysledovat rezistenci na léčbu a relaps u nejběžnějšího typu rakoviny plic. Výsledky studieV časopise byl vydán v časopise vedený Sayan Chakraborty, Ph.D. Pokročilá věda.
Agrin je přítomen na povrchu buněk a v Extracelulární matice (ECM), tvořící síť proteinů a jiných molekul, které vyplňují prostor mezi buňkami.
Dr. Chakraborty a jeho tým uvádějí, že mutace v genu receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) – který přispívá k růstu několika typů rakoviny – se v nadměrné expresi agrinu v ECM zvyšují, což zvyšuje schopnost agrinu podporovat progresi plíce Adenokarcinom, nejběžnější typ ne malého buněčného karcinomu plic. Tato práce identifikuje nový mechanismus, kterým může Agrin podporovat schopnost EGFR podporovat rakovinu, a proto má vysoký klinický význam.
„Očekává se, že cílení na Agrin zaplní hlavní mezeru při zvyšování účinnosti terapií EGFR, čímž se sníží riziko relapsu rakoviny plic,“ říká Dr. Chakraborty. Pomocí buněčných linií rakoviny plic, předklinických modelů a lidských vzorků tým prokázal, že progresi onemocnění může být přerušena novou kombinovanou terapií zaměřenou na potlačování agrinu v prostředí rakoviny plic.
EGFR řídí expresi tumorigenního agrinu. Aktivace EGFR-L858R-T790 m, která ukazuje vývoj nádorů v myších plicích zprostředkované adenovirus-Cre, představují se představujícími obrazy zbarvenými hematoxylin-eosinem (vlevo). Reprezentativní konfokální mikroskopické obrazy ukazující expresi agrinu v myších plicích. Přerušovaná oblast. Je zobrazena průměrná intenzita agrinu +/− SD (n = 3 zvířata na skupinu, Studentův t test, uvedená hodnota P). Měřítko: 20 µm. Kredit: Pokročilá věda (2025). Doi: 10.1002/advs.202413443
„Rovněž předpokládáme, že v budoucnu mohou pacienti těžit z rutinního krevního testu, který by určil úroveň agrinu v jejich séru, což naznačuje jejich reakci na terapie EGFR a jejich potenciální riziko relapsu progresivního karcinomu plic,“ dodává. „To by bylo velké přínosy pro vedení rozhodnutí o léčbě.“
Dr. Chakraborty podrobně nastíní zjištění studie během prezentace plakátů na výročním zasedání Americké asociace pro výzkum rakoviny 2025 (AACR 2025) v kongresovém centru McCormick Place v Chicagu ve státě Illinois. Představí papír „Agrin mechanotransdukce pro rakovinu závislých na EGFR“ neděle 27. dubna od 14:00 do odp. CDT v části 53.
Více informací:
Reza Bayat Mokhtari a kol., Agrin – Yap/taz rigiditní modul řídí EGFR -závislou plicní tumorigenezi, Pokročilá věda (2025). Doi: 10.1002/advs.202413443
Poskytuje Roswell Park Comprehensive Cancer Center
Citace: Výzkum odhaluje skrytou zranitelnost rakoviny plic (2025, 11. dubna) získaná 13. dubna 2025 z https://medicalxpress.com/news/2025-04-Reveals-Sulnerability-lung-cancer.html
Tento dokument podléhá autorským právům. Kromě jakéhokoli spravedlivého jednání za účelem soukromého studia nebo výzkumu nemůže být žádná část bez písemného povolení reprodukována. Obsah je poskytován pouze pro informační účely.
