Imunitní odpověď mozku může stanovit fázi poruchy ochrnutí dětství

Pacienti se spastickou paraplegií typu 15 se vyvíjejí poruchy pohybu během adolescence, které mohou nakonec vyžadovat použití invalidního vozíku. Zdá se, že v raných stádiích tohoto vzácného dědičného onemocnění hraje mozek hlavní roli tím, že nadměrně aktivuje imunitní systém, jak ukazuje nedávná studie Publikováno v Journal of Experimental Medicine.

Studie byla vedena vědci na University of Bonn a německém centru pro neurodegenerativní choroby (DZNE). Tato zjištění by mohla být také relevantní pro Alzheimerovu chorobu a jiné neurodegenerativní podmínky.

Spastická paraplegie typu 15 je charakterizována progresivní ztrátou neuronů v centrálním nervovém systému, které jsou zodpovědné za kontrolu pohybu. Počáteční příznaky se obvykle objevují v pozdním dětství, které se nejprve projevují v nohou ve formě nekontrolovatelného škubání a ochrnutí.

„Co přesně způsobuje, že tyto neurony zemřou, stále není zcela pochopeno,“ vysvětluje profesor Elvira Mass z Institutu Limes na University of Bonn. „V této studii jsme v tomto procesu zkoumali potenciální roli imunitního systému.“

Jako hlavní vyšetřovatelé studie sloužili profesor Mass a Dr. Marc Beyer z DZNE, spolu s profesorem Ralfem Stummem z University Hospital Jena, a spojili rozsáhlé zkušenosti ke studiu tohoto vzácného dědičného onemocnění. Podmínka je spuštěna vadou v tzv.

Gen SPG15, který obsahuje pokyny pro stavbu proteinu. Ale kvůli této vadě nelze protein vyrobit.

Závažný zánět předcházející nástupu poškození buněk

Ve svých experimentech vědci používali myši, které sdílely stejný genetický defekt. „Existovaly důkazy o tom, že zánětlivé procesy v mozku hrají roli ve vývoji nemoci,“ vysvětluje Dr. Beyer, “studovali jsme tedy mikroglie, což jsou imunitní buňky mozku a také zda Imunitní buňky v kostní dřeni se navíc podílejí na zánětlivá odpověď“

Bílé krvinky, které představují agregaci různých obranných buněk důležitých při bojových chorobách v těle, se v kostní dřeni tvoří. Tyto buňky se mohou dostat do mozku přes krevní oběh. Microglia, na druhé straně, se již během mozku migrovala Embryonální vývoj.

Vědci se podařilo specificky označit buňky odvozené z kostní dřeně fluorescenčním barvivem. „Díky tomu jsou odlišitelné od mikroglie pod mikroskopem,“ zpracovává hmota. „To nám umožnilo studovat interakci mezi těmito dvěma buněčnými populacemi na úrovni jednotlivých buněk.“

Analýzy ukazují, že buňky mikroglie podléhají dramatickým změnám ve velmi raných stádiích onemocnění, dlouho před identifikovatelným poškozením neuronů. Buňky se tak mění na „mikroglie spojené s onemocněním“.

Tyto uvolňovací posílací látky, které mimo jiné vyžadují pomocí cytotoxických „zabijáků“ T buněk z kostní dřeň které ničí jiné buňky. Oba typy buněk spolu komunikují prostřednictvím signalizačních molekul a jejich souhra řídí zánětlivý proces.

Zjištění otevírají nové terapeutické možnosti

„Naše data naznačují, že rané fáze nemoci nejsou poháněny ztrátou motorických neuronů, ale spíše těžkým, včasným Imunitní odpověď„Mass říká,“ a toto zjištění znamená nové terapeutické možnosti. Léky pro potlačení imunitu by mohly potenciálně pomoci zpomalit progresi nemoci. ““

Zánětlivé procesy v mozku hrají důležitou roli v Alzheimerově a jiných neurodegenerativních onemocněních. Spastická paraplegie je způsobena zcela odlišnými podmínkami než demence, ale velmi podobné narušení Imunitní systém může být zapojen do demence.

Zjištění jsou tedy velmi zajímavá a přicházejí jako ovoce blízké interdisciplinární spolupráce v rámci klastru excelence imunosensation2, z nichž členové jsou profesor Mass a Dr. Beyer z DZNE.

Dr. Beyer zdůrazňuje, že „bylo možné pouze kombinací věd imunologie a neurobiologie s špičkovou technologií s jedním buňkami, bylo možné vrhnout světlo na tento aspekt vývoje spastické paraplegie typu 15.“