Vyšetřovací genová terapie dává dětem se vzácnou imunitní poruchou nový pronájem života

Vyšetřovací genová terapie úspěšně obnovila imunitní funkci u všech devíti dětí léčených vzácnou a život ohrožující imunitní poruchou zvanou těžkou nedostatkem adheze leukocytů-I nebo LAD-I, v mezinárodním klinickém studii, která byla vedena společností UCLA.

LAD-I je genetický stav, který postihuje přibližně jeden z milionu lidí na světě. Je to způsobeno mutacemi v genu, které produkují protein CD18, který umožňuje bílé krvinky cestovat z krevního řečiště do infekčních míst.

Při absenci tohoto kritického proteinu jsou jedinci s těžkým LAD-I-z nichž většina jsou diagnostikována během prvních měsíců života-zranitelní vůči nebezpečným, opakujícím se bakteriálním a plísňovým infekcím. Přežití po dětství je bez léčby vzácné.

V publikovaná studie v New England Journal of MedicineVedoucí autor Dr. Donald Kohn hlásí dvouleté výsledky pro devět pacientů ve věku 5 měsíců až 9 let, kteří dostali terapii na třech místech klinických hodnocení: dětská nemocnice UCLA Mattel, Velká Ormond Street Hospital v Londýně nebo Gosh a nemocniční infantil Universitarioniorio Niño Jesús v Madridu. Dr. Claire Booth, vůdce londýnského zkušebního místa, a Dr. Julian Sevilla, vůdce webu Madrid, jsou spolupravící autoři.

Všech devět dětí ve studii – malá kohorta, protože stav je tak vzácný – dobře reagovalo na léčbu a žije bez příznaků onemocnění. Jejich kožní léze A vážně zanícené dásně, charakteristické znaky LAD-I, se vyřešily a jsou schopny bojovat s infekcemi, jako jsou jejich vrstevníci, kteří se narodili se zdravým imunitním systémem.

„Tyto děti již nejsou definovány jejich diagnózou,“ řekl Kohn, významný profesor mikrobiologie, imunologie a Molekulární genetika a člen Eli a Edythe Broad Center regenerativní medicíny a výzkumu kmenových buněk na UCLA.

„Vidět je zdravé a prosperující bez vážných infekcí, bez častých návštěv v nemocnici, je důkazem toho, jak trvale prospěšná je tato terapie.“

Jak genová terapie LAD-I obnovuje imunitní funkci

Jedinou v současné době dostupné léčby pro LAD-I je a Transplantace kostní dřeně od odpovídajícího dárce kmenových buněk. Pro ty jednotlivce, kteří mají to štěstí, že najdou odpovídajícího dárce, transplantace kostní dřeně stále nesou riziko vedlejších vedlejších účinků, včetně Nemoci štěp-versus hostitelstav, ve kterém darované buňky útočí na tělo příjemce.

Vyšetřovací terapie, vyvinutá společností Rocket Pharmaceuticals, Inc., geneticky koriguje krevní kmenové buňky pacientů, což jim umožňuje stát se jejich vlastním dárcem kmenových buněk a potenciálně eliminovat mnoho známých rizik transplantací kostní dřeně.

Nejprve se shromažďují krevní kmenové buňky pacientů a poté se mění pomocí lentivirového vektoru, modifikovaného viru navrženého k bezpečnému dodání genetického materiálu do buněk. Vektor nese funkční kopii postiženého genového kódování pro CD18 do krevních kmenových buněk pacientů, které jsou poté infuzovány zpět pacientovi, aby vytvořily zdravé imunitní buňky schopné bojovat proti infekcím.

Kohn a jeho kolegové uvádějí, že bylo zjištěno, že všichni pacienti mají dostatečné úrovně proteinu CD18, normalizovaný počet bílých krvinek a výrazně méně závažných infekcí vyžadujících hospitalizaci. Kromě toho nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky související s genovou terapií a všichni pacienti zůstávají bez selhání štěpu nebo nepříznivé imunitní reakce.

Z devíti pacientů se šest zaregistrovalo do dlouhodobé následné studie prostřednictvím UCLA, kde budou monitorovány celkem 15 let, aby bylo možné posoudit trvalou účinnost a bezpečnost terapie.

Výsledky studie podtrhují potenciál genové terapie poskytovat „odolné, život měnící výhody“ pro jednotlivce s vzácné genetické poruchyřekl Kohn, který je také významným profesorem pediatrie a molekulární a lékařské farmakologie na lékařské fakultě Davida Geffen v UCLA.

Genová terapie je v současné době přezkoumávána americkou správou potravin a léčiv, která přezkoumává aplikaci biologické licence. Úspěšný výsledek bude podporovat příležitost k léčbě více dětí, aby také mohli dosáhnout zdravějšího života.

„Tato terapie představuje novou cestu vpřed při léčbě těchto vzácných imunitních stavů a ​​snižování zátěže a rizik pro pacienty,“ řekl Booth, konzultant v oblasti dětské imunologie a Genová terapie v Gosh. „Je to významný průlom pro rodiny, kterým čelí tuto devastující nemoc.“