Čtyřletý chlapec s život ohrožujícím imunitou choroba nyní žije normální život díky a průkopnický studie genové terapie.
Eisa Hussain, která trpí těžkou formou nedostatku adheze leukocytů 1 (LAD-1), nyní může hrát fotbal a navštěvovat školu-mezníky, které jeho rodina kdysi považovala za nemožné.
LAD-1 zmrzačí imunitní systém a opouští děti zranitelné vůči infekcím. Bez léčby jsou nejzávažnější případy často fatální před dvěma věkem.
Dříve byla jedinou možností transplantace kmenových buněk, ale nalezení vhodného dárce je obtížné. Pro EISA neexistoval žádný zápas.
Tváří v tvář této zoufalé situaci ho Eisovi rodiče zapsali do průkopnického studie genové terapie ve Velké nemocnici Ormond Street (GOSH). Vzhledem k vzácnosti těžkého LAD-1 byl pokus proveden globálně.
Eisa byla jedním ze dvou účastníků Gosh a připojila se k sedmi dalším z celého světa. Inovativní léčba změnila život EISA a nabídla mu budoucnost plnou jednoduchých radostí z dětství.
Jeho otec Safdar Hussain řekl, že „mazlivý a přátelský“ Eisa je „lepší, než jsem si kdy mohl myslet, že bude“ po účasti na soudu.
Eisa se narodila během pandemie, v prvních dnech prvního uzamčení, ale jeho rodiče si rychle uvědomili, že něco není v pořádku.
Pan Hussain, 37 let, architekt z Readingu, Berkshire, řekl tiskové agentuře PA, že Eisa „se nezdála správně“ a infekce vedla k tomu, že byl viděn ve třech různých nemocnicích – končící v Gosh.
Dodal: „Velká Ormond Street nám řekla, že nemohou najít zápas kostní dřeně, takže nabídli genovou terapii, řekl jsem:„ Pokud je to jediná možnost, kterou mají, musíme to udělat “.
„Od té doby, kvůli této léčbě, byl skutečně schopen bojovat proti infekcím.“
„Velká Ormond Street zachránila život. Nemohl by mít život, který má nyní bez těchto služeb.“
Eisa a pan Hussain strávili měsíce bydlením v dětské nemocnici během různých bodů v letech 2020 a 2021.
LAD-1 je zděděné genetické onemocnění. Způsobuje mutaci v genu ITGB2, který je zodpovědný za výrobu proteinu zvaného CD18, který se nachází na povrchu specifické podskupiny bílých krvinek zvaných neutrofily.
Krvité buňky byly přirovnávány k „první linii obrany“, když se tělo setká s infekcí.
Množství CD18, kterou osoba „vyjadřuje“, ukazuje, jak závažný je jejich LAD-1-pokud mají méně než 2 %, jako je EISA, pak se považuje za závažnou formu nemoci.
„Z předchozích studií o pacientů s tímto stavem, že pokud máte méně než 2 % exprese, je to v podstatě jako trest smrti bez jakékoli léčby,“ řekla profesorka Claire Booth, konzultantka pediatrického imunologa v Gosh, což je jedno z světových středisek pro studie Gene Therapy u dětí.
„Víme, že pokud se můžete dostat nad 10 procent nebo 15 %, pak se ti pacienti ve skutečnosti daří dobře, takže jsme se měli zaměřit.“
Nová genová terapie pracuje tak, že modifikuje vlastní buňky pacienta, aby jim pomohla vytvořit chybějící protein potřebný k tomu, aby se těleso bojoval proti infekci.
Poté jsou vráceny pacientům, což jim pomáhá vyvinout pracovní imunitní systém.
Eisa, jeden ze tří sourozenců, měl léčbu v lednu 2021, když mu bylo 10 měsíců.
Před transplantací kmenových buněk dostal průběh chemoterapie, aby „vytvořil prostor v kostní dřeni“, aby pomohl transplantaci uchopit.
Odborníci uvedli, že pomocí vlastních kmenových buněk pacienta neexistuje žádné riziko odmítnutí nebo onemocnění štěpu proti hostiteli, kde darované buňky útočí na tělo příjemce.
Medici popsali, jak byla EISA v situaci „catch-22“, protože také potřeboval léčbu problému s jeho srdcem, ale LAD-1 také způsobuje problémy s hojení ran, takže pravděpodobně nebyl schopen provozovat před genovou terapií.
Po úspěšné genové terapii, která byla sponzorována společností Rocket Pharmaceuticals, byla Eisa schopna mít svůj srdeční postup bez komplikací.
Pan Hussain řekl: „Začal chodit asi před rokem, teď je ve škole.
„Je velmi mazlivý a přátelský.“
„Miluje fotbal, bude hrát fotbal kolem domu; miluje Bing a je opravdu fascinován autami.“
„Jak je teď lepší, než jsem si kdy myslel, že bude – nikdy jsem si nemyslel, že bude schopen chodit, další věc pro nás bude mluvit.“
Prof Booth, který je také profesorem genové terapie a pediatrické imunologie na UCL, dodal: „Viděl jsem EISA minulý týden a viděl ho v podstatě žít normální život – bez přijetí do nemocnice, bez preventivních léků, zpět do rodinného života, kde mohou jít ven a dělat věci se svými sourozenci a jejich rodinou, to je to, co je opravdu dobré.“
Uvedla, že úspěch studie otevírá dveře pro genovou terapii, která má být použita v řadě podmínek, včetně rakoviny a svalové dystrofie.
„Možnosti jsou opravdu dalekosáhlé,“ dodala.
Všechny děti zapojené do soudu měly vážný případ LAD-1.
Zjištění, publikovaná v New England Journal of LékUkažte, že všichni přežili na dvouleté následné značce.
Po léčbě byly všechny děti ve studii analyzovány krví a bylo zjištěno, že protein CD18 potřebuje dlouhodobě bojovat proti infekcím, což jim umožňuje přestat užívat další léky.
Vědci také uvedli snížení infekcí; Méně přijímání nemocnice souvisejících s infekcí a všechny děti po genové terapii vykazovaly „normální hojení ran“.
Autor, včetně odborníků z Gosh, UCL, Kalifornské univerzity, Los Angeles (UCLA) a nemocnice Infantil Universitario Nino Jesus v Madridu ve Španělsku, uvedl, že u všech pacientů došlo k „trvalému klinickému přínosu“ a většina se přihlásila k dlouhodobému sledování až 15 let.
Zjistili také, že všech devět pacientů mělo „trvalé zlepšení exprese neutrofilů CD18 na hladiny alespoň 10 %“, přičemž některé úrovně dosáhly až 82 % ve srovnání se zdravými buňkami.
Nebyly se nevznikly žádné bezpečnostní události ani úmrtí, ale existovalo řadu nežádoucích účinků s předinfuzními ošetřeními.
EISA měla chemoterapii před jeho léčbou, což mělo za následek ztrátu sluchu, což je běžný vedlejší účinek určitých chemoterapeutických režimů u malých dětí.
