Imunitní buňky upravené genem ukazují slib proti pokročilým rakovinám GI

Vědci z University of Minnesota dokončili první v lidským klinickým hodnocením testování techniky genového editu CRISPR/CAS9, která pomáhá imunitnímu systému bojovat s pokročilým rakovinou gastrointestinální (GI). Výsledky, které nedávno publikovaly v Onkologii Lancet, vykazují povzbudivé známky bezpečnosti a potenciální účinnosti léčby.

„Navzdory mnoha pokrokům v porozumění genomickým řidičům a jiným faktorům způsobujícím rakovinu zůstává kolorektální rakovina ve stádiu IV do značné míry nevyléčitelná onemocnění,“ řekl Emil Lou, MD, PhD, gastrointestinální onkolog s University of Minnesota Lékařská fakulta, Masonic Cancer Center a M. Health Fairview a ME CRINTICAL PRACION. „Tato studie přináší nový přístup z našich výzkumných laboratoří na kliniku a ukazuje potenciál pro zlepšení výsledků u pacientů s onemocněním v pozdním stádiu.“

Ve studii vědci použili CRISPR/CAS9 editování k úpravě typu imunitní buňky zvané tumor-infiltrující lymfocyty (TIL). Deaktivací genu zvaného CISH vědci zjistili, že modifikované TIL byly lépe schopny rozpoznat a zaútočit na rakovinné buňky.

Léčba byla testována u 12 vysoce metastatických pacientů v konečném stádiu a bylo zjištěno, že je obecně bezpečné, bez vážných vedlejších účinků úpravy genu. Několik pacientů ve studii došlo k zastavení růstu jejich rakoviny a jeden pacient měl úplnou odpověď, což znamená, že u tohoto pacienta metastatické nádory zmizely v průběhu několika měsíců a nevrátily se více než dva roky.

„Věříme, že CISH je klíčovým faktorem, který brání T buňky Z rozpoznávání a eliminace nádorů, “řekl Branden Moriarity, PhD, docent na lékařské fakultě University of Minnesota, výzkumný pracovník zednářského rakovinného centra a spoluzakladatel Centra pro genomové inženýrství.„ Protože to působí uvnitř buňky, nemohlo být zablokováno tradičními metodami, takže jsme se obrátili na genetické inženýrství založené na CRISPR. “

Na rozdíl od jiných rakovinných terapií, které vyžadují probíhající dávky, je tato editace genů trvalá a od začátku zabudována do T buněk.

S naším přístupem k editu genu je inhibice kontrolního bodu provedena v jednom kroku a je trvale pevně zapojena do T buněk. “

Beau Webber, PhD, docent na University of Minnesota Medical School a Masonic Cancer Center Researcher

Výzkumný tým doručil více než 10 miliard inženýrských do TIL bez nepříznivých vedlejších účinků, což prokázalo proveditelnost geneticky inženýrství, aniž by obětovalo schopnost je rozvíjet na velké množství v laboratoři v klinicky vyhovujícím prostředí, které se nikdy předtím neuskutečnilo.

Zatímco výsledky jsou slibné, proces zůstává nákladný a složitý. Probíhá úsilí o zefektivnění výroby a lépe porozumět tomu, proč terapie tak efektivně pracovala u pacienta s úplnou reakcí, aby se zlepšil přístup v budoucích pokusech.

Tento výzkum byl financován společností Intima Bioscience.