Tým z univerzitních nemocnic Seidman Cancer Center zahajuje vůbec první klinické studie národa hodnotícího fenofibrát léčiva cholesterolu (triglid, fibricor, lipofen) jako vyšetřovací a potenciální léčbu u pacientů s HPV+ Cervikálním a HPV+ hlavou a rakovinou krku). Publikované předklinické výsledky ukazují, že fenofibrát obnovuje funkci klíčového genu potlačení nádoru v těchto rakovinách.
Předklinický výzkum skupiny v buněčných liniích a myších modelech rakovin HPV+ ukazuje, že fenofibrát prováděl také proti těmto rakovinám jako konvenční chemoterapii léčivý cisplatina. Konkrétně se zdá, že fenofibrát překonává účinky onkoproteinů HPV+ a pomáhá obnovit funkci genu supresoru nádoru p53 – často označovaného jako „strážce genomu“.
Je možné, že pokud dokážeme zabránit onkoproteinům spojeným s HPV ve snižování hladin p53, měli bychom být schopni obnovit silnou protirakovinovou aktivitu tohoto genu. A to je to, co jsme viděli v našich předklinických studiích. Když porovnáme vzorky tkáně od myší, které byly ošetřeny fenofibrátem a myšími, které léčivo nedostaly, vidíme u ošetřených myší mnohem větší expresi p53. This drug puts the guardian of the genome back to work. Jedná se o opravdu vzrušující zjištění a nyní jsme v procesu postupu vpřed s řadou klinických studií iniciovaných vyšetřovateli, abychom se podívali na to, zda můžeme tento lék potenciálně použít u pacientů s rakovinou. “
Wendi Quinn O’Neill, MS, DDS, vědecký vědec v UH Seidman Cancer Center a docent otolaryngologie v Case Western Reserve University School of Medicine a vedoucí autor nedávné studie
Výzkumný tým nedávno zveřejnil své předklinické výsledky v časopise Rakoviny. Spoluautoři zahrnují: Quintin Pan, PhD, zástupce ředitele výzkumu v rakovině UH Seidman Cancer Center a profesor otolaryngologie v Case Western Reserve University School of Medicine a držitel Dr. Lester E. Coleman, Jr. předseda rakoviny a terapeutiky a Theodoros Teknos, MD, prezident a vědecký ředitel UH Seidman Center Center of the Atholary of the School of the School of the Atholargology. Mimo jiné předsedkyně Jane a Lee Seidmana v Inovaci rakoviny.
Zajímavé je, že Dr. O’Neill říká, že fenofibrát se také zdá, že „reprogram“ mikro-prostředí nádoru HPV+ způsobem, který by se mohl ukázat jako prospěšný.
„Opravdu nerozumíme odpovědnému přesnému mechanismu, ale když jsme myši léčili fenofibrát, zjistili jsme, že nádory měly sbírky imunitních buněk infiltrující nádor,“ říká. „V několika případech jsme viděli jen trochu vláknité tkáně a zánětlivých buněk, kde byl nádor. V jednom případě nedošlo k žádnému detekovatelnému známce původního nádoru. Zdá se, že fenofibrát reaktivuje imunitní buňky hostitele a můžeme je vidět, jak útočí na nádor.“
Výzkumný tým z Cancer Center UH Seidman je první, kdo dokumentuje protirakovinový potenciál fenofibrátu pro reaktivu P53 v buňkách HPV+ Cancer buňkami, říká Dr. O’Neill. Pro využití a implementaci těchto důležitých zjištění se v UH Seidman Cancer Center brzy spustí dvou „okenní“ studie, jeden „okenní“ okna 1, jeden zařadil pacienty s rakovinou HPV+ a druhý s HPV+ HNSCC. Pacienti dostanou vyšetřovací léčivo fenofibrát v okně mezi diagnózou a definitivní chirurgickou léčbou a poté bude analyzována jejich vyříznutá tkáň, aby se určilo, zda změny v buněčných signálních drahách pozorovaných v předchozích laboratorních experimentech jsou také u skutečných pacientů. Ani klinická studie testuje fenofibrát v terapeutické dávce – to přijde, pokud budou výsledky počátečních pokusů o okna slibné, říká Dr. O’Neill.
Hodně je stále neznámé. Pokud je však prokázána účinná, má léčba fenofibrátem potenciál být cílenější a méně toxickou terapií u pacientů s rakovinami spojenými s HPV – na rozdíl od pacientů s rakovinou hlavy a krku spojených s kouřením a alkoholem. Takové cílené terapeutické přístupy v současné době chybí, říká Dr. O’Neill.
„Navzdory mnoha výrazným rysům HPV+ HNSCC jsou současné možnosti léčby pro obě formy nemoci stejné bez ohledu na stav HPV,“ říká. „Ale HPV+ HNSCC je opravdu zřetelná onemocnění s velmi specifickým ovladačem, kterým jsou tyto onkoproteiny spojené s HPV. Teoreticky bychom měli být schopni léčit ji cíleným přístupem, který konkrétně ovlivňuje virové onkoproteiny, které řídí proces nemoci.
Je možné, že fenofibrát může hrát také roli při prevenci těchto rakovin, říká Dr. O’Neill.
„Léčba samotným fenofibrátem nebo v kombinaci s cisplatinou nebo inhibitorem kontrolního bodu anti-PD-1 by mohla poskytnout prostředek k zacílení na jedinečnou biologii rakovin HPV+ a zároveň snížit toxicitu a morbiditu spojenou se současnou standardem léčby péče,“ říká. „Navíc, vzhledem k jeho vynikajícímu bezpečnostnímu záznamu, nabízí Fenofibrát vzrušující potenciál pro dlouhodobé použití jako preventivní činidlo pro jednotlivce s vysokým rizikem rozvoje primárních nebo opakujících se rakovin HPV+.“
Klinické studie Kathy a Les Coleman v Cancer Center UH Seidman nabízí více než 400 klinických studií pro pacienty s rakovinou.
