Ororální léčba jednou denně ukazuje pozitivní výsledky v první studii člověka pro léčbu obezity
První studie o zkoumání orální léčby Orals pro obezitu (SYNT-101) prokázala pozitivní předběžné údaje o bezpečném a účinném přesměrování absorpce živin do dolního střeva, úbytku hmotnosti a mechanismu metabolického řízení za chirurgií žaludií.
Ve studii, který byl prezentován na letošním evropském kongresu o obezitě (ECO) ve Španělsku ve Španělsku (11.-14. května), byli účastníci zkoumáni z hlediska nežádoucích účinků, tolerovatelnosti a modulaci hormonů nasycení, které ovlivňují hlad a úbytek hmotnosti. Výsledky naznačují silný profil bezpečnosti a snášenlivosti spolu s kontrolou hladu a hubnutí.
„Tato data potvrzují potenciál SYNT-101 k vyvolání metabolických změn, které podporují kontrolu glykémie, úbytek hmotnosti a rovnováhu energie,“ řekl Rahul Dhanda, generální ředitel společnosti Syntis Bio, biofarmaceutická společnost se sídlem v Bostonu, která vyvíjí SYNT-101.
„Věříme, že SYNT-101 poskytne pohodlné, udržitelnější ústní alternativní a/nebo doplněk k systémovým terapiím, jako jsou léky GLP-1. Miliony lidí žijících s obezitou potřebují nové možnosti léčby, které jsou bezpečné, efektivní a vyhýbají se vysokým nákladům a závažným vedlejším účinkům, které často dostupné dostupné možnosti léčby.“
Mnoho léků obezity, jako jsou agonisté receptoru GLP-1, je účinné při napomáhání úbytku hmotnosti, ale ztráta libového svalu zůstává běžným problémem. S těmito léky se také probíhají problémy týkající se dostupnosti, gastrointestinálních vedlejších účinků a dlouhodobé údržby.
SYNT-101 napodobuje účinky žaludečního bypassu vytvořením dočasného polydopaminového povlaku v duodenumu a posunujícím expozici živin k dolnímu střevu přirozeně podporuje sytost a podporuje metabolickou rovnováhu.
Kromě toho tento účinek „duodenálního vyloučení živin“ zlepšuje sytost a metabolickou regulaci a bylo prokázáno, že lépe zachovává libovou svalovou hmotu ve srovnání s léky GLP-1. Polydopaminová obložení je navržena práce až 24 hodin, poté je přirozeně vyčištěna z těla. SYNT-101 bude nakonec doručen v perorální pilulce jednou denně.
V předklinických studiích SYNT-101 prokázal slibné účinky na glykemickou kontrolu a vyvolala úbytek hmotnosti 1% týdně po dobu šesti týdnů, zatímco v modelech hlodavců zachoval 100% libové svalové hmoty.
Ve studii lidského pilotního studia devět zdravých účastníků (2 muž, 7 žen ve věku 24–53 let, BMI 19–29 kg/m2), obdržel jednu dávku SYNT-101 v kapalné formě, podávanou ve třech úrovních dávky. Dva účastníci dostali 25% cílové dávky, tři dostali 50% a čtyři obdrželi celou cílovou dávku.
Vědci provedli hodnocení bezpečnosti a perorální testy tolerance glukózy k vyhodnocení snášenlivosti a účinnost SYNT-101, stejně jako endoskopické zobrazování, aby bylo možné zkontrolovat, zda byla horní část tenkého střeva plně potažena dočasnou polydopaminovou obložení.
Krevní testy byly také prováděny před a po léčbě SYNT-101, aby se posoudily účinky na hladiny sytosti a metabolických hormonů, včetně jaterních enzymů, leptinu (hormon, který reguluje chuť k jídlu) a ghrelin (hormon, který způsobuje hlad).
Endoskopické zobrazování potvrdilo, že polymerní povlak se vytvořil podle očekávání přes horní tenké střevo a vzorky tkáně ukázaly, že SYNT-101 byl bezpečně eliminován do 24 hodin po podání. V žádné skupině dávkování nebyly hlášeny žádné nepříznivé nebo závažné nežádoucí účinky.
Během 10 dnů po léčbě zůstaly enzymy jater včetně aspartátu transaminázy (AST), alanin transaminázy (ALT) a bilirubin stabilní pro každého účastníka, což je v souladu s normálním fungováním jater.
Kromě toho byla gastrointestinální tolerance vynikající, bez zaznamenaných změn v měřítku hodnocení gastrointestinálních symptomů (GSR) a všichni účastníci vykázali průměrné hodnocení bolesti 0.
Důležité je, že testy tolerance glukózy odhalily zpožděné absorpce glukózy po léčbě SYNT-101. Po 30 a 60 minutách byla absorpce glukózy mnohem nižší než u neléčených pacientů, zhruba o 35% a 21%. Toto zpoždění naznačuje, že vstřebávání dochází později ve střevě, jak se očekávalo, spíše než v potažené oblasti dvanáctníku.
Ačkoli pilotní studie nebyla navržena tak, aby měřila úbytek hmotnosti, účastníci, kteří dostávali plnou dávku Synt-101 nadarmo modely vykazující snížený příjem potravy.
Autoři poznamenávají, že k plnému posouzení účinnosti a bezpečnosti léčiva jsou zapotřebí větší studie. Společnost Syntis Bio plánuje podat během druhé poloviny roku 2025 podat žádost o vyšetřovací nový lék (IND) do americké správy potravin a léčiv (FDA).
Jsme touží replikovat tato data v našem nadcházejícím klinickém studii fáze 1 a dále zkoumáme schopnost SYNT-101 produkovat udržitelný, bezpečný a efektivní úbytek hmotnosti snížením tuku, zachováním štíhlého svalu a stimulací přirozené produkce sytikových hormonů, aby se zabránilo opětovnému získání hmotnosti. ““
Rahul Dhanda, výkonný ředitel šéfkuchaře, Syntis Bio
