Studie ukazuje, že kojenecké imunitní systémy reagují odlišně na závažné Covid-19

Kojenci hospitalizovaní s těžkou COVID-19 mají výrazně odlišné imunitní odpovědi než dospělí nebo starší děti. Zjištění pochází od vědců ve výzkumné nemocnici St. Jude Children’s Research Hospital, Jackson Laboratory for Genomic Medicine, Weill Cornell Medicine, Nationwide Children’s Hospital, Icahn School of Medicine na Mt. Sinai a Yale University.

Vědci stanovili jedinečné rysy imunitních buněk hospitalizovaných kojenců během mírného, ​​středního a těžkého Covid-19. Studie může pomoci identifikovat lepší způsoby, jak chránit kojence před nemocí. Bylo to Publikováno dnes v Přírodní komunikace.

„Toto je jedna z prvních studií, které charakterizují Imunitní odpověď U mladých kojenců hospitalizovaných s těžkým Covid-19 s vysokým rozlišením, “uvedl spolupracovní autor Octavio Ramilo, MD, křeslo oddělení infekčních chorob St. Jude.

„Zjistili jsme, že reakce kojeneckého imunitního systému na SARS-CoV-2 nevypadá jako imunitní reakce v jakémkoli jiném věku, což zdůrazňuje potřebu studovat kojence, konkrétně, pokud chceme zabránit závažným infekcím a porozumět jedinečným rysům imunitního systému kojenců.“

Spolupracovníci studovali imunitní buňky od kojenců od několika týdnů do 16 měsíců, kteří byli hospitalizováni mírným, středním nebo těžkým onemocněním. Porovnali tyto buňky s imunitními buňkami od zdravých kojenců a publikované kohorty dospělých hospitalizovaných s CoVID-19.

Zdálo se, že monocyty (typ bílých krvinek) z hospitalizovaných kojenců mají některé podobné rysy jako u dospělých infikovaných SARS-CoV-2. Dva další hlavní typy bílých krvinek, T a B buňky, však vypadaly velmi odlišně než v jakékoli jiné skupině.

Hospitalizované kojence měly více CD4 T buněk. Navíc byly jak T a B buňky, stále aktivovány, přestože byly do značné míry naivní, protože se nikdy nesetkaly s infekcí. Buňky těchto kojenců T a B také exprimovaly antivirovou interferonovou odpověď, což vedlo k vysoké expresi genů stimulovaných interferonem na mnohem vyšší úrovni než v v starší děti nebo dospělí.

Konfliktní signály z kojeneckého imunitního systému

Téměř celé dítě Imunitní buňky exprimoval vysoké hladiny interferonu stimulovaných genů. Současně, když spolupracovníci testovali krev od těchto kojenců, zjistili vysokou hladinu molekul způsobujících zánět (zánětlivé cytokiny), které se liší od předchozích pozorování u kojenců s mírnou infekcí. Tato zjištění zpochybňují předchozí přesvědčení o imunitních odpovědích kojenců na SARS-CoV-2.

„Normálně přemýšlíme o tom, že interferonové a zánětlivé systémy jsou v rovnováze mezi sebou,“ řekl spoluvěřídněný autor M. Asunción Mejoas, MD, Ph.D., St. Jude Department infekčních chorob. „Pokud je jeden upregulován, druhý je downregulován. Ale to, co jsme zjistili, bylo jiné. U kojenců byly oba systémy upregulovány ve stejných buňkách, monocytech, které jsme nikdy předtím neviděli při jiných respiračních virových infekcích.“

Vědci identifikovali rozdíly v imunitních odpovědích těchto kojenců prostřednictvím jednobuněčné RNA sekvenování bílých krvinek. RNA je kopie instrukcí z DNA, která umožňuje buňkám exprimovat geny. Při pohledu na RNA z jednotlivé buňkyVědci zjistili, že rysy jsou jedinečné pro kojence a porovnávají je závažností onemocnění.

Zjistili závažnější onemocnění spojené s vyšším interferonem a interferonem stimulovanou genovou expresí. Vysoké hladiny zánětlivých cytokinů také korelovaly s závažnějším onemocněním.

„Není jasné, zda tyto vysoké hladiny interferonu, interferony stimulované geny a zánětlivé cytokiny chrání osoby s těžkou onemocněním nebo k tomu přispívají, „řekl Ramilo.„ Ale jasně hrají rozhodující roli, která bude vyžadovat další studie. “

Pochopení odpovědi na kojeneckou protilátku je v plenkách pole

B buňky produkují specializované molekuly nazývané protilátky, které se zaměřují na konkrétní části virů, váže se na ně a zastavují infekce. Dítě se obvykle spoléhá na protilátky své matky, dokud jim není asi 6 měsíců. Během pandemie vědci zkoumali, zda matka imunita vůči non-SARS coronavirům, které způsobují běžný nachlazení, by pomohla chránit kojence.

„Zjistili jsme, že tito kojenci udělali silnou a robustní novou protilátkovou odpověď na SARS-CoV-2,“ řekl MeJías. „Jejich již existující mateřské protilátky proti endemickým koronavirům vůbec neblokovaly infekci.“ Zjištění bylo překvapivé; Někteří kojenci byli mladí jako jen několik týdnů a stále vytvořili protilátkovou odpověď na virus. Kojenci jsou obvykle mnohem starší, než začnou stavět takové reakce na jiné respirační viry.

Děti ve studii také chyběly anti-interferonové protilátky, které byly u dospělých spojeny s těžkou Covid-19, zdůrazňují, že lekce z imunity dospělých se nemusí promítnout na kojenecké imunitní odpovědi.

„Ukázali jsme, že tito hospitalizovali kojenci Reagoval na SARS-CoV-2, ale jinak než kdokoli jiný, „řekl Ramilo.