Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) označila alopurinol za první lék na osiřelé léčivo pro léčbu Marfanova syndromu, vzácné onemocnění pojivové tkáně, která jako dosud léčba. Toto onemocnění způsobuje aortální aneuryzma (abnormální dilatace aorty) a postihuje asi 7 ze 100 000 lidí v Evropské unii. Drogy známé jako Orphanská drogy mají za cíl léčit tak vzácné podmínky, že farmaceutické společnosti potřebují příznivé podmínky pro jejich uvádění.
Označení tohoto osiřelého léčiva – dosud široce používané pro léčbu dna – je významným pokrokem ve výzkumu nových léčebných postupů pro toto závažné menšinové onemocnění, které ovlivňuje hlavně vaskulární složku těla. Označení nestanoví lék jako bezpečný nebo účinný, pouze naznačuje, že lék splňuje definici Evropské komise Orphanská droga. Proto je nutné pokračovat v práci na odpovídajících klinických studiích, aby bylo možné získat jeho povolení.
Výzkumný tým z University of Barcelona, August Pi i Sunyer Biomedical Research Institute (IDIBAPS) a síťové biomedicínské výzkumné centrum pro vzácné onemocnění (ciberer) studovaly možné použití tohoto léčiva pro preventivní a paliativní léčbu aortální aneuryzmatu, které je typické pro marfan syndrom. Doposud vědci provedli studie o zvířecích modelech nemoci a mezinárodní klinické studie u pacientů se očekává, že v budoucnu začnou.
Tuto studii provedla skupina vedená Gustavo Egea, profesorem na fakultě UB a věd o zdravotnictví a výzkumném pracovníkovi v Idibaps, v úzké spolupráci s Isaac Rodríguez-Rovira, postdoktorandským výzkumníkem v UB, a Victoria Campuzano, výzkumník Ciberer.
O Marfanově syndromu
Marfanův syndrom je genetické onemocnění pojivové tkáně, které ovlivňuje hlavně kardiovaskulární, kosterní a oční systémy. Je to způsobeno mutacemi v FBN1 Gene, který kóduje fibrilin-1, protein nezbytný pro strukturální integritu mnoha tkání v těle, protože je součástí elastických vláken. Toto onemocnění se může projevit klinicky variabilním způsobem mezi pacienty – bylo popsáno více než 3 000 různých mutací – dokonce i ve stejné rodině se stejnou genetickou variantou.
Toto chronicky vysilující onemocnění vede k závažným vaskulárním poruchám, od abnormální dilatace aorty (aneuryzmatu) až po pitvu a prasknutí. Dalšími podmínkami, i když ne tak fatální jako aortální aneuryzma, jsou respirační (pneumotorax a spánková apnoe), oční (slepota způsobená přemístěním čočky) a muskuloskeletální (sval a kloubní ochablost a zvýšená postava).
Přemístění léčivých přípravků: Nová použití pro léky
Ukázalo se, že léčba alopurinolem, která působí jako silný antioxidant, zastavuje a zabrání progresi a výskytu aneuryzmat a aortálních disekcí. Jako další výhodu pro své farmakologické použití je alopurinol v klinickém prostředí bezpečný, levný a známý. Přemístění tohoto léčiva pro kardiovaskulární léčbu u Marfanového syndromu (a pravděpodobně také pro jiná cévní onemocnění) je tedy zvláště atraktivním jak kvůli jeho rozsáhlým klinickým znalostem, farmakologické bezpečnosti a nízkým ekonomickým nákladům.
V současné době neexistuje žádná schválená léčba onemocnění. Současná farmakologická léčba je paliativní a je založena na podávání beta-blokátorů a antihypertenziv/antagonistů receptoru angiotensinu II. Jeho účinnost je však velmi omezená, takže je zapotřebí nových doplňkových ošetření, aby se zabránilo, pokud je to možné, chirurgický zásah na dilatační aortě (preventivní chirurgie) nebo na již pitvané aortě (nouzová oprava), s následným rizikem spojeným s tímto typem chirurgického zákroku.
UB a Ciberer: Propagace léků na osiřelé
Allopurinol, používaný v klinické praxi pro léčbu dna, je inhibitorem enzymu xanthin oxidoreduktázy, která generuje kyselinu močovou a reaktivní druhy kyslíku a je mění v aortě pacientů a myší modely marfanského syndromu.
Orphanní drogové označení Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) má řadu výhod, včetně výlučného marketingového povolení po dobu deseti let, během kterého se podobné produkty nelze uvádět na trh, přístup k bezplatným nebo sníženým nákladům vědeckým poradenstvím a podpůrným protokolům a osvobození od poplatků za označení. Kromě toho jsou subjekty rozvíjející tyto léky způsobilé pro specifické granty z programů EU a členského státu, které zvýhodňují rozvoj léčby patologií s nízkou soukromou investicí kvůli jejich nízké prevalenci.
S tímto novým označením Ciber propagoval 19 léčiv sirotců schválených EMA, z nichž šest bylo také označeno jako takový Správou potravin a léčiv (FDA). Osm z těchto léků odpovídá Genová terapie A dalších 11 je přemístění, tj. Drogy, které se již používají pro jiné patologie a jsou hodnoceny pro použití u vzácných onemocnění.
V této souvislosti se UB také dříve účastnila vývoje dvou léčiv pro sirotek podporovaných Ciberem a schválených EMA. Konkrétně se jedná o drogy pro léčbu cystinurie-hlavním výzkumníkem byl profesor Virginia Nunes (UB-Idibell), který zemřel v roce 2024-megalencefalická leukoencefalopatie, s odborníky Raúl Estévez (UB-Idibell) a Assumpcio (UAB).
