Kandidát na drogy má slib pro obtížně léčitelné choroby

Studie vedená lékařem vědcem na University of Arizona College of Medicine-Tucson’s Sarver Heart Center identifikovala kandidáta na drogy, který, jak se zdá, zvrátí progresi typu srdečního selhání v myších modelech, což by mohlo vést k rozšířeným možnostem léčby pro lidi. Výsledky jsou Publikováno v časopise Metabolismus buněk.

Srdeční selhání nastává, když srdce nerepuluje krev správně. Asi v polovině případů je svaly slabý a má potíže s čerpáním. Zbytek je výsledkem tuhého svalu, volaného typu selhání srdce s konzervovaným ejekční zlomeknebo HFPEF.

Výzkumný tým zjistil, že klíčovou složkou při spouštění srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí je enzym, který uniká do oblasti buňky, kde se obvykle nenachází. Jakmile je tam, reaguje s jiným enzymem pro převod glukózy, typu cukru, na škodlivé vedlejší produkty, které spustily řetězovou reakci, což nakonec snižuje pružnost srdce.

„Nikdo to předtím neukazoval. Dává to smysl, protože HFPEF je spojen s diabetem, což je hlavní rizikový faktor. Kontinuální přetížení cukru způsobuje dysfunkci buněk,“ řekl vedoucí autor Hossein Ardehali, MD, Ph.D., docentka Sarver Heart Center, Associate Deana pro překladatelský výzkum, Programu Translational Program a the Card of the Chued of the Chued of the Chued of the Card of the Card of the A of the A of the A of the Card of the Card of the Card of the A of the A of the Card of the Cartiolog. Medicine – Tucson.

Po odhalení spojení mezi škodlivými vedlejšími produkty glukózy a tuhým srdečním svalem charakteristickým pro HFPEF identifikoval molekulu, která neutralizovala vedlejší produkty glukózy a zvrátila srdeční selhání v myších modelech.

Chcete -li se dozvědět více o tom, co způsobuje HFPEF, tým Ardehali, který zahrnuje vědce ze severozápadní univerzity, University of California San Diego a University of Pennsylvania, vyvinul první myší model spontánního HFPEF. Nahlédli dovnitř endoteliálních buněk, které lemují Krevní cévysledovat tyto buňky na jejich cestě od zdravé k nefunkční a identifikovat, co aktivuje stav onemocnění.

Reakce mezi enzymy, glukózou a dalšími molekulami, které se vyskytují Endoteliální buňky lze přirovnat k montážní lince továrny. Stroj ve zdravém srdci produkuje fungující widgety, ale v HFPEF někdo hodil do strojů klíč, což mělo za následek vadné widgety. Stejně jako auto postavené s vadnými částmi nebude fungovat dobře, srdce postavené s vadnými molekulami nebude dobře pumpovat krev.

„Když jsme mladí, srdce se uvolní a krev do něj jde,“ řekl Ardehali. „Jak stárneme, srdce se ztuhne. Už to není elastické, takže krev nechodí do srdce snadno. To může způsobit srdeční selhání – jeden z nejčastějších příčin smrti a hospitalizace v této zemi.“

Až donedávna neexistovala žádná léčba pro HFPEF jiné než srdeční rehabilitace, která zahrnuje cvičení, změny životního stylu a snižování stresu. Během několika posledních let bylo zjištěno, že nová třída léků na diabetes, inhibitory SGLT2 – pod názvy značky včetně Invokana, Farxiga, Jardiance a Steglatro – mají prospěch také pacienty s HFPEF, ale pacienti potřebují více možností. Vědci doufají jejich Kandidát na drogy nakonec rozšíří terapeutický nástroj.

Dalším krokem je provedení dalších laboratorních testů, které potvrdí, že kandidát na drogy pracuje podle očekávání, poté je plánují vyhodnotit u lidí.

„Doufáme, že tento lék lze použít u pacientů a snížit výskyt HFPEF. Doufám, že ji můžeme proměnit v klinickou praxi,“ řekl Ardehali. „Jsme nadšeni – to by mohlo být pro HFPEF potenciálně novou léčbou.“