Třída drog na hubnutí včetně semaglutidu, prodaného jako Wegovy, se stala nesmírně populární novou léčbou obezity. Jedním klíčovým faktorem jejich účinnosti je, že je lidé musí brát na neurčito – ale v praxi mnoho ne. Nedávný Síť JAMA Otevřená Nalezena analýza Převážná většina lidí přestala užívat tyto drogy do dvou let—Po zastavení léčby často zvrátí hubnutí a zisky ze zdraví. Mnoho lidí, kteří tyto drogy používají, a lékaři, kteří je předepisují, zpochybňuje, jak jsou udržitelné-a to, co je ukončení může udělat pro dlouhodobé zdraví.
Rostoucí důkazy ukazují, že mnoho Lidé mohou být považováni za nadváhu a zdravýVztah mezi zdravím a hmotností je však složitý. Beobesity může být spojena se zvýšeným rizikem závažného onemocnění. Nové léky, technicky známé jako glukagonský peptid 1 (GLP-1) receptorové agonisté, se používají k podpoře podstatného úbytku hmotnosti, což způsobuje řadu kardiometabolických vylepšení a léčbu diabetu 2. typu. (Drogy pro posledně jmenované zahrnují formu semaglutidu prodaného jako ozemem.) Ale když se člověk, který užíval jeden z těchto léků, zastaví, Hladové narážky, které potlačilo Často se zuří zpět, což způsobuje, že se hmotnost vrátí. Další zdravotní přínosy léků, jako je snížený krevní tlak, se také po zastavení léčby odrazí. Některé důkazy naznačují, že určité kardiometabolické výhody mohou přetrvávat, ale pouze skromně.
Studie poté zkoumala zkoumání více než 120 000 lidí, s diabetem typu 2 typu, kteří užívali léky GLP-1. Všichni byli považováni za nadváhu nebo měli obezitu a 61 procent mělo diabetes 2. typu. Vědci zjistili, že polovina účastníků zastavila léčbu do jednoho roku od jejího zahájení a téměř tři čtvrtiny tak učinily druhý rok. Odpadnutí byl ještě vyšší u osob bez diabetu 2. typu: 85 procent přestalo po dvou letech. Studie nezkoumala účinky ukončení používání léku GLP-1, ale předchozí lidské vyšetřování zjistilo, že opětovné opětovné hmotnosti je téměř nevyhnutelné.
O podpoře vědecké žurnalistiky
Pokud se vám tento článek líbí, zvažte podporu naší oceněné žurnalistiky předplatné. Zakoupením předplatného pomáháte zajistit budoucnost působivých příběhů o objevech a myšlenkách, které dnes formují náš svět.
Tyto léky pracují tak, že napodobují střevní hormony, které zpomalují trávení a signalizují do mozku, že tělo je plné, a nakonec omezují nutkání jíst. Ale „hluk potravy se vrací, když zastaví léky,“ říká Janice Jin Hwang, docentka medicíny a náčelník divize endokrinologie a metabolismu na University of North Carolina School of Medicine.
Udržet váhu není tak jednoduché jako ignorování touhy v potravě; Některý výzkum naznačuje, že se zdá, že lidské tělo nemá rád hubnutí a aktivně proti němu pracuje. Jedním vysvětlením je to, co vědci nazývají Teorie nastavení boduCož naznačuje, že každý člověk má specifický rozsah hmotnosti, jejich tělo se přirozeně snaží udržovat. „Když začnete zhubnout, vaše tělo se skutečně přizpůsobí, aby se pokusilo držet váhy,“ vysvětluje Hwang. A kaskáda biologických reakcí Nakopává se, jak se tělo snaží „bránit“ svou váhu: střeva začíná vylučující hormony, které potulují chuť k jídlu a zvyšují chuť jídla. Současně tělo při odpočinku spaluje méně kalorií.
Tento vzorec opětovny hmotnosti se odráží v klinických studiích a studiích, které sledovaly lidi po ukončení léčby. Klinická hodnocení 2022 následoval asi 200 lidí, kteří vzali semaglutid déle než rok a ztratili průměrně 17 procent své tělesné hmotnosti. Když podskupina těchto účastníků přestala přijímat lék, znovu získali asi 12 procent své tělesné hmotnosti během roku. Stále zažili úbytek hmotnosti 5 procent – počet považován za klinicky smysluplný. Používání 3 procent hubnutí může mít smysluplné Přínos pro cukrovku, hyperglykémii a dyslipidemie (Abnormální hladiny lipidů v krevním řečišti, což představuje vyšší riziko kardiovaskulárních chorob) – ale tyto podmínky, spolu s mnoha dalšími, často vyžadují větší množství úbytku hmotnosti, aby vedly ke zlepšení zdraví.
I po ukončení léčby GLP-1 však „stále získáváte alespoň nějakou výhodu (s nejméně 5 procentním úbytkem hmotnosti), což je skvělé,“ říká Chika Anekwe, lékařka obezity v Massachusetts General Hospital Weight Center, „ale ne celou výhodu, kterou byste mohli držet mimo většinu váhy.“
Ostatní studie vykreslují podobný obrázek. V krátkém procesu 2021 lidé, kteří zastavili semaglutid po 20 týdnech po téměř roce znovu získala většinu své hubnutí Ale stále skončil asi o 4 procenta pod jejich počáteční hmotností. A ve srovnání se studií 2022, účastníci tohoto dřívějšího vyšetřování přibrali na váze pomalejším tempem. Vědci z roku 2021 spekulovali, že pokračující intervence životního stylu, jako je strava a cvičení kontrolovaná kalorií, mohly pomoci zpomalit rychlost. V další studii z roku 2023, ve které byli lidé podávány tirzepatid-novější lék, který se zaměřuje na GLP-1 a podobný metabolický hormon zvaný glukóza závislý na inzulinotropním polypeptidu (GIP)–Účastníci drželi téměř 10 procent své hmotnosti rok poté, co přestali užívat léky. Ve všech těchto příkladech však není jasné, zda by úbytek hmotnosti zůstal v dlouhodobějším horizontu.
„Mohlo by to být tak, že vzhledem k více (observační) času by se vrátili ke své základní váze,“ říká Nia Schwann Mitchell, docentka medicíny a specialista na lékařskou hmotnost na Duke University.
Vědci také poznamenali, že agonisté receptoru GLP-1 zacházet s více než jen obezitou. Léky byly původně vyvinuty jako lék na diabetes 2. typu a bylo prokázáno, že zlepšují několik metabolických markerů, jako je hladina cukru v krvi, krevní tlak a hladina cholesterolu. Správa potravin a léčiv také schválila Wegovy jako Léčba srdečních choroba ozemcip jako léčba Snižte rizika chronického onemocnění ledvin. A důkazy naznačují, že zastavení drog se zdá, že také zvrátí mnoho z těchto zdravotních přínosů.
V pokusu o semaglutidu 2022 se odečty krevního tlaku účastníků vrátily na úrovně předúpravy poté, co přestali užívat léky. Některé biologické markery, jako je cholesterol a C-reaktivní protein (míra zánětu), zůstaly mírně zlepšeny. Pro lidi, kteří zahájili soud s prediabetem, mělo pouze 6 procent tento stav po užívání léku – ale rok po zastavení se mnozí z nich vrátili k prediabetickému stavu.
Je zajímavé, že pokus 2022 odhalil, že jakékoli výhody, které přetrvávaly po ukončení, závisely na velikosti počátečního úbytku hmotnosti. Čím více lidí se ztratilo, tím je pravděpodobnější, že si udrželi skromná zlepšení zdraví, a to i poté, co získaly nějakou váhu zpět. To odráží dřívější zjištění u lidí s diabetem 2. typu, kteří zhubli po intenzivních zásazích životního stylu: Ti, kteří ztratili větší váhu, stále zlepšili hladiny hemoglobinu A1c (míra hladiny cukru v krvi) po čtyřech letechdokonce i po opětovném opětovném opětovném hmotnosti.
Bez delšího sledování je však obtížné určit, zda některá z těchto přetrvávajících změn vydrží. „To není lék; Toto je léčba, “říká Anekwe. „Stahujete léčbu a nemoc se vrátí.“ To je to, co do značné míry vidíme. “
Někteří lékaři hledají odpovědi na to, jak měnící se dávky mohou lidem pomoci udržet jejich cíle v oblasti zdraví a hmotnosti, jakmile se k nim dostanou. „Můžeme snížit dávku?“ Můžeme jim dávat dávku každý druhý týden? “ Mitchell říká. „Nevíme.“ Počáteční údaje prezentované v květnu 2024 na Evropském kongresu o obezitě naznačují, že Zučení léků za devět týdnů vedlo ke stabilní tělesné hmotnosti o šest měsíců později. Pokud by se tyto rané výsledky držely v replikovaných pokusech, mohlo by to znamenat, že lidé nemusí ošetření potřebovat na neurčito. Ale Anekwe říká, že je stále příliš brzy na to, aby se ze studie vyvodilo závěry, která byla malá a musí být ještě recenzována.
„Anekdoticky vidíme, že odskok je silnější, když se náhle oproti zužujete,“ říká Anekwe. „Ale nevěřím, že to bylo studováno přísným způsobem.“
Spíše než vývoj dávkové off-rampy, ostatní odborníci tvrdí, že s těmito léky by se měly léčit jako s jakýmkoli jiným lékem na chronické onemocnění. „Nikdo by neřekl, že by lék na krevní tlak měl být zastaven, jakmile bude váš krevní tlak pod kontrolou,“ říká Sadiya Khan, profesorka kardiovaskulární epidemiologie a preventivního kardiologa na Northwestern University Feinberg School of Medicine, který spoluautorem Jama Editorial, který provedl případ Další výzkum, který pochopí, proč lidé přestanou.
K vysokým míře přerušení přispívá mnoho faktorů, ale jeden vyniká jako primární důvod: náklady. „Pojištění by zde mohlo hrát opravdu důležitou roli,“ říká Tricia Rodriguez, hlavní autorka nedávné Síť JAMA Otevřená Studie a ředitel Applied Research Scientist ve společnosti Truveta Research, společnost využívající údaje o zdravotní péči k informování výzkumu ekonomiky zdraví, sledování bezpečnosti a podpory klinických hodnocení. Lidé bez diabetu 2. typu mají těžší čas na pojistné krytí těchto léků, říká Rodriguez. A značky, včetně Wegovy a Ozempic, Často stojí kolem 1 000 $ měsíčně z kapsy. Obecně platí, že pojišťovny nepokryjí lék pro prediabetes.
Ačkoli Rodriguez a její kolegové se v nové studii nedívali přímo na pojistné krytí, zjistili, že lidé s vyššími příjmy s větší pravděpodobností budou držet léky. Zjistili také, že lidé, kteří bojovali s gastrointestinálními vedlejšími účinky, častěji přestali. Ale pro mnohé, kteří se zastavili, to nebylo nutně trvalé rozhodnutí; Asi třetina lidí bez diabetu typu 2 restartovala lék do jednoho roku, často poté, co znovu získaly váhu. Vědci nezkoumali účinky zastavení a restartování léku.
Proč by někdo zastavil a restartoval tyto léky je nuanční otázkou. Mohla by to být kombinace obnoveného přístupu, změn v pojištění a lékařských faktorech. Lidé vnímání hmotnosti a obezity Pravděpodobně hraje také silnou roli. „Někdy (léky GLP-1) jsou malovány jako kosmetický lék a obezita (je prezentována) jako kosmetický problém,“ říká Khan. „Myslím, že stigma vytváří problémy pro pacienty i kliniky.“
