Špatně fungující krevní cévy spojené s plýtváním svalů na rakovině

Podle nové studie z University of Illinois Chicago vědce by mohla být vina za slabé svaly a hubnutí, které většina pacientů s rakovinou zažívá většina pacientů s rakovinou, dysfunkce ve svalových krevních cévách.

Objev může pomoci pozůstalým rakovině znovu získat svou sílu svalů, což by mohlo přispět k lepším výsledkům pro tyto pacienty, řekl Dr. Jalees Rehman, vedoucí autor nové práce a profesor Benjamin J. Goldberg a vedoucí oddělení biochemie a molekulární genetiky.

Až 80% pacientů s rakovinou zažívá plýtvání zvalů, známé jako Cachexie, oslabující komplikace poznamenaná extrémní únavou, hubnutí a nedostatek chuti k jídlu.

„Je to jeden z hlavních determinantů špatných výsledků Pozůstalí rakovinyPokud se nemohou zapojit do své činnosti každodenního života, protože ztratili spoustu své síly svalů, “řekl Rehman, který je také spoluzakladatelem programu translačního onkologického výzkumu na University of Illinois Cancer Center.

Jak rakovina postupuje, molekula nádoru cirkulující v krevním řečišti může v buňkách svalových krevních cév převrátit „molekulární spínač“ a způsobit jejich poruchu, podle jejich funkce, podle jejich funkce. studie Publikováno v Rakovina přírody. Zdraví krevních cév však může být obnoveno otáčením „na“ tento molekulární přepínač, čímž se zvrátí plýtváním svalu.

Neexistuje žádná léčba CACHEXIE schválená FDA a zdá se, že běžné plány léčby zaměřené na výživu a cvičení nestačí, řekl Rehman. Minulé studie kachexie se zaměřily na to, jak by imunitní odpověď vedoucí k zánětu ve svalu mohla způsobit stav.

„Když jsme zahájili tento projekt, bylo o tom jen málo známo Krevní cévy může ovlivnit svalová hmota nebo síla svalů v Cachexii, “řekl Young Mee Kim, výzkumný asistent na Katedře biochemie a Molekulární genetika a první autor studie.

Krevní cévy jsou dálnice v těle a přinášejí živiny a kyslík do orgánů, včetně svalů. Ale také přispívají k základní funkci a zdraví orgánů. „Jsou to víc než jen pasivní vedení; pomáhají instruovat naše orgány a tkáně,“ řekl Rehman.

Vědci použili zvířecí model rakoviny pankreatu k porovnání krevních cév v nemocných, kachexických svalech a zdravých svalech. U 3D mikroskopie s vysokým rozlišením ukázali, že kachexické svaly mají méně krevních cév než zdravé svaly.

Zjistili také, že tyto svaly měly menší hmotnost a tenčí vlákna a nemohly také fungovat při testech síly. Totéž platilo, když se podívali na modely jiných rakovin, včetně rakovina tlustého střeva, Rakovina plic a melanom kůže a když testovali vzorky svalů Pacienti s rakovinou.

Dále vědci analyzovali geny v buňkách lemujících krevní cévy svalů, známé jako endoteliální buňky. Endoteliální buňky kachexických svalů byly více stárnoucí, netěsné a náchylné k umírání než v zdravých svalech, řekla Kim.

„Čím více vaskulární dysfunkce je, tím více se zdá, že svaly trpí,“ řekl Rehman.

„Zjistili, že molekula zvaná Activin A byla v Endoteliální buňky s kachexií rakoviny než u zdravých. Toto zvýšené aktiviny A potlačilo expresi důležitého proteinu zvaného PGCla, “řekl Rehman. Vědci zjistili, že přepínání pgcla zpět“ na „obnovené zdraví krevních cév a následně se zlepšilo Síla svalů.

Rehman a jeho kolegové pracují na terapiích, které se mohou zaměřit na PGCla a aktivinu A jako léčbu kachexie u rakoviny.