Olanzapin s nízkou dávkou snižuje chemo-vyvolanou nevolnost s menším počtem vedlejších účinků

Chemoterapií indukovaná nevolnost a zvracení patří mezi nejvíce zneklidňující vedlejší účinky protirakovinné léčby, zejména u těch, kteří dostávají vysoce emetogenní režimy, jako je antracyklin plus kombinace cyklofosfamidů. Tento hlavní vedlejší účinek ohrožuje kvalitu života pacienta a ochotu pokračovat v terapii. Proto existuje zásadní potřeba vymyslet účinný antiemetický přístup k optimalizaci péče o rakovinu a pohodu pacientů.

Proti tomuto pozadí byla nová studie vedená profesorem Mitsue Saito a Dr. Hirotoshi IIHARA z Japonska k dispozici online 17. června 2025 a zveřejněna v svazku 26, vydání 7 časopisu Onkologie Lancet 1. července 2025 zkoumal, zda 5 mg dávka olanzapinu odebraná doma po chemoterapii může snížit nevolnost a zvracení u pacientů s rakovinou prsu a zároveň minimalizovat sedativní účinky spojené se standardní dávkou 10 mg.

„Zatímco více studií zkoumalo 10 mg olanzapinu a potvrdilo jeho účinnost pro kontrolu nevolnosti, v této dávce často způsobuje sedaci a zvyšuje bezpečnostní obavy,“ Vysvětluje hlavní autor Prof. Saito. „Kromě běžně pozorované sedace může olanzapin při dávce 10 mg způsobit vážné nepříznivé účinky, včetně sedativních účinků, jako je denní ospalost a ztráta vědomí. “

„Studie byla částečně inspirována třemi pacienty s rakovinou prsu, kteří se zúčastnili antiemetického pokynů na MASCC 2015 v Kodani. Mluvili o zatěžujících sedativních vedlejších účincích olanzapinu, což pomohlo utvářet design zaměřený na pacienta,“ říká prof. Saito.

Tato fáze 3, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie zapsala 500 pacientů s rakovinou prsu v Japonsku a dostával ambulantní anthracyklin plus chemoterapii na bázi cyklofosfamidu. Účastníci byli náhodně přiřazeni k přijetí olanzapinu 5 mg nebo placeba v kombinaci se standardní tripletovou antiemetickou terapií (palonosetron, dexamethason a antagonista receptoru NK-1). Olanzapin 5 mg byl po chemoterapii odebrán doma, aby se zabránilo sedaci během cestování nebo léčby nemocnice.

„This study uniquely investigates the timing of olanzapine 5 mg administration, given within 5 hours post-chemotherapy administration and before the evening meal, to reduce sedation during hospital visits and transportation. This approach takes into account the onset of nausea and vomiting reported in previous studies. Among highly emetogenic chemotherapies, there is a significant difference between cisplatin, which usually requires hospitalization for treatment, and other chemotherapies such as anthracycline-based režimy, které jsou obvykle podávány na ambulantním základě, “ říká Dr. IIHARA. Primárním koncovým bodem studie bylo prozkoumat podíl pacientů, kteří dosáhli úplné odpovědi, definovaný jako žádné zvracení a žádné užívání záchranných léků během celkové fáze (0–120 hodin po antracyklinu plus iniciaci cyklofosfamidu).

Výsledky prokázaly významné zlepšení, přičemž 58,1% pacientů ve skupině olanzapinu 5 mg dosáhlo úplné odpovědi během prvních 5 dnů po chemoterapii ve srovnání s pouze 35,5% ve skupině s placebem. Výhody se také rozšířily na zpožděnou nevolnost a zvracení během 7denního pozorovacího období.

Zatímco někteří pacienti zaznamenali ospalost, výskyt závažného nebo velmi závažného poškození koncentrace byl nízký a vyskytoval se u 10% pacientů ve skupině olanzapinu 5 mg vs. 14% ve skupině s placebem. V žádné skupině navíc nebyly pozorovány žádné hlavní nežádoucí účinky, což naznačuje, že v žádné skupině nebyly úmrtí související s léčbou.

Dávka olanzapinu 5 mg nabízí důležitou finanční a klinickou výhodu oproti běžně používanému 10 mg. Snížením vedlejších účinků a nákladů může tato strategie zpřístupnit antiemetickou léčbu, zejména v nastavení nižšího zdroje.

Tato nová zjištění naznačují, že režim olanzapinu 5 mg, zejména při podání po chemoterapii, může být stejně účinný, s menším počtem vedlejších účinků. Ačkoli studie se zaměřila na japonštinu Ženy s rakovinou prsuOčekává se, že výsledky ovlivní mezinárodní postupy a budoucí aktualizace pokynů.

Při řešení fyzické i finanční toxicity a uvedení hlasů pacientů do středu výzkumu představuje tato studie více než jen vylepšení léčby. Je to krok k humánnější a spravedlivější péči o rakovinu.