Pigment spojený s žloutenkami může chránit před malárií

Vědci tvrdí, že mají nový experimentální důkaz nové role pro bilirubin, přirozený žlutý pigment nalezený v těle, při ochraně lidí před nejhoršími účinky malárie a potenciálně jinými infekčními chorobami. Zjištění by mohla posílit hledání léků, které napodobují pigmentový bilirubin, nebo je doručit do těla, aby pomohli chránit lidi před závažnými formami některých infekcí.

Zpráva, Publikováno v Vědakterý staví na předchozí studii medicíny Johns Hopkins o ochranné roli bilirubinu v mozku, je spolupráce mezi laboratory Miguel Soares, Ph.D., v Gulbenkian Institute for Molecular Medicine v Portugalsku a Bindu Paul, Ph.D, v Johns Hopkins Medicine.

Odhaduje se, že parazitická onemocnění přenášená kousnutím některých komárů ovlivňuje více než 260 milionů lidí ročně v tropickém a tropickém a subtropické oblastia podle Světové zdravotnické organizace ročně zabíjí asi 600 000 lidí.

Nové zjištění výzkumu naznačují, že bilirubin může být potenciálním cílem drog, které zvyšují jeho produkci, aby se zabránilo malárieNejvíce smrtící nebo oslabující efekty, říká Paul, docent farmakologie a molekulárních věd na lékařské fakultě Johns Hopkins University. Přestože je bilirubin jedním z nejčastěji měřených metabolitů v krvi, Paul říká, že jeho role v těle se teprve začínají chápat.

Navíc doktorská studentka Ana Figueiredo z Laboratoře Soares, která pomohla v čele studie, říká, že tato zjištění mohou naznačovat, že bilirubin může pomoci chránit lidi před ostatními infekční onemocnění.

Soares se spojil s Paulem poté, co ji viděl výzkum Publikováno v Chemická biologie buněk V roce 2019, která identifikovala důležitou roli, hraje bilirubin při ochraně mozkové buňky z poškození oxidačním stresem. Ačkoli předchozí výzkum Z laboratoře Soares prokázaly ochranné účinky potenciálně související s bilirubinem u lidí s malárií, Paul říká, že není jasné, zda pigment chránil nebo zhoršil nemoc.

The Model myši a metody používané k měření bilirubinu v nové studii byly původně vyvinuty Paulovou laboratoří pro její studii z roku 2019.

Podle dvou studií zveřejněných v The Clowing nebo Yellowing of the Skin je běžnou prezentací malárie, říká Paul a kdekoli od 2,5% do 50% pacientů s malárií. New England Journal of Medicine a Klinické infekční onemocnění.

Ve snaze o snížení role bilirubinu vědci spolupracovali s laboratoří Florian Kurth v Charité Berlin v Německu a Center De Recherches Médicales de Lambaréné v Gabonu, aby provedli analýzu vzorků krve odebrané s povolením od 42 pacientů, kteří byli infikováni Parazit malárie P. falciparum, který způsobuje nejsmrtelnější formu stavu, podle Světová zdravotnická organizace.

Pomocí technik vyvinutých Paulem a dále optimalizovaným v Gulbenkian Institute k měření bilirubinu a jeho prekurzoru biliverdinu vědci měřili množství bilirubinu, které dosud nebyly zpracovány játry v játrech vzorky krve s asymptomatickou i symptomatickou malárií. Zjistili, že v průměru lidé s asymptomatickou malárií měli v krvi 10krát více nezpracovaný bilirubin než symptomatičtí lidé, a podezření, že akumulace pigmentu jim mohla chránit před malárií.

Dále vědci vystavili normální myši a myši geneticky vytvořené tak, aby chyběly BVRA, protein, který pomáhá produkovat bilirubin, formě malárie, která infikuje hlodavce.

Pomocí stejných metod vyvinutých Paulem vědci analyzovali míru, při které parazit malárie zemřel u myší s bilirubinem a u normálních myší.

U normálních myší Soares říká, že koncentrace nezpracovaného bilirubinu v jejich systémech se významně zvýšila poté, co byly infikovány malárií a všechny myši přežily. U myší postrádajících BVRA se parazita rozšířila intenzivně a všechny myši zemřely.

Vědci v Gulbenkian Institute se poté rozhodli otestovat, zda bilirubin může pomoci BVRA-lemování myší překonat jejich infekce, nebo zda to přispělo k zhoršujícím se symptomům. Dali bilirubin myším infikovaným malárií, kterým také chyběl BVRA, a viděli, že poskytnutí myší s vyššími dávkami bilirubinu vedlo k doby přežití podobné době normálních myší.

Paul plánuje další studium Bilirubin u myší stanovit potenciální ochranný účinek pigmentu v mozku.

„Bilirubin byl kdysi považován za odpadní produkt,“ říká Paul. „Tato studie potvrzuje, že by to mohlo být jedno kritické ochranné opatření proti infekčním onemocněním a potenciálně neurodegenerativním onemocněním.“