SB43154 Drug používaný ve výzkumu rakoviny ukazuje slib proti CoVID-19 v předklinických studiích: Vědci

Po dlouhé bitvě a výzkumu indičtí vědci zjistili, že lék používaný ve studiích rakoviny má potenciál poskytnout podstatnou ochranu před infekcí koronaviru v předklinických studiích.

Je pozoruhodné, že ani po více než 50 po sobě jdoucích generacích vystavených léku nebyl virus schopen vyvinout rezistenci. Vědci z Indické rady pro lékařský výzkum (ICMR) a Indian Council of Agricultural Research (ICAR) společně zjistili, že lék – SB431542, inhibitor ALK5 – je vysoce účinný proti koronaviru.

Nálezy studie

Tento objev byl spolupracujícím úsilím mezi Národním centrem pro kulturu veterinárního typu v HISAR a Národním institutem pro virologii (NIV) v rámci ICMR v Pune, řekl ředitel NIV Dr. Naveen Kumar.

Studie byla poprvé zveřejněna jako předtisk Biorhivive a od té doby byl přijat k publikaci v Journal of Virology. Pokud budoucí lidské pokusy potvrzují jeho účinnost, může se lék stát průkopnickým nástrojem v boji proti Covid-19.

Od prosince 2019, kdy se z čínského Wuhanu vynořil Coronavirus, se rozšířil do téměř každé země na světě. Od roku 2020 obdrželo více než 30 proti-covidních vakcín schválení Světové zdravotnické organizace (WHO) pro globální použití.

„Odborníci na zdraví však věří, že samotné vakcíny nestačí. Virus stále mutuje a mnoho stávajících ošetření, jako jsou remdesivir a monoklonální protilátky, rychle ztratí účinnost,“ řekl Kumar.

V této souvislosti indičtí vědci screeningovali inhibitory malých molekul, které cílí hlavně buněčné kinázy a fosfatázy. Jedna taková sloučenina, SB431542-původně vyvinutá pro blokování signalizace TGF-P (transformující se růstový faktor-beta) a běžně používaná u předklinické rakoviny, zánětu a fibrózy-nyní indičtí vědci také zjistili, že koronavirus také účinně inhibuje.

Kumar vysvětlil, že SB431542 bojuje s virem ve třech frontách. Nejprve blokuje virus v vstupu do lidských buněk cílením na cestu TGF-P/SMAD. Za druhé, narušuje schopnost viru sestavit uvnitř buněk interferováním lysozomální dysfunkcí související s ORF3A. Nakonec zabraňuje viru v zabíjení infikované buňky (proces zvaný apoptóza), který pomáhá zabránit viru v úniku a šíření do jiných buněk. Tento tříbodový přístup nebyl pozorován u žádného existujícího antivirového léčiva.

Je zajímavé, že lék působil jak přímými i nepřímými mechanismy-přímo se zaměřuje na virový protein ORF3A a nepřímo brání viru blokováním signální dráhy TGF-P hostitelské buňky.

SB431542 byl také testován proti kuřecím koronaviru (infekční bronchitidu nebo IBV) u specifických kuřecích embryí bez patogenů. Embrya ošetřená léčivem se normálně vyvinula a nevykazovala žádnou úmrtnost, zatímco embice v neošetřené kontrolní skupině se nezískaly správně a nepřežily.

Kumar zdůraznil, že i poté, co vystavil virus léku přes 50 po sobě jdoucích generací (průchod), nedokázal vyvinout rezistenci. To naznačuje, že šance na virus vyvíjející se variantu odolnou proti léčivi proti této sloučenině jsou extrémně nízké. Jedná se o velký pokrok oproti existujícím antivirolům, jako je Remdesivir, proti které virus rychle vytváří rezistenci.