Nové vakcíny proti HIV prokázaly slib ve studiích s laboratorními zvířaty a lidskými dobrovolníky a poukazují na potenciální způsob, jak zabránit celoživotnímu virového onemocnění.
Tyto experimentální vakcíny jsou postaveny na technologii mRNA a v těchto raných testech vyvolaly několik silných imunitních odpovědí, přičemž také způsobují několik vedlejších účinků.
Vědci popsali nové vakcíny ve dvojici studií zveřejněných ve středu (30. července) v časopise Science Translational Medicine. The První testovaná studie Několik vakcín u králíků a opic a slibné výsledky této práce vedly k dalšímu rozvoji výstřelů a následnému lidskému procesu. Soud zahrnoval více než 100 zdravých lidských dobrovolníků a testovaly tři vakcíny podobné těm, které byly testovány u zvířat.
Úsilí „znamená významný pokrok v globálním úsilí o vývoj bezpečné a efektivní vakcíny proti HIV, která zabraňuje infekci,“ řekl Seth CheethamŘeditel australského vakcína proti rakovině mRNA a zástupce ředitele základního výrobního zařízení na MRNA na University of Queensland.
„Zatímco drogy pro léčbu a prevenci HIV transformovaly životy lidí žijících s HIV, je stále naléhavě nutná účinná vakcína,“ Cheetham, který se do práce nezúčastnil, se nezúčastnil, řekl Science Media Exchange.
Během posledního desetiletí roční míra nového viru lidské imunodeficience (HIV) infekce výrazně klesly, podle Světová zdravotnická organizaceKaždý rok se však stále vyskytuje mnoho stovek tisíc. Odhaduje se, že po celém světě získalo HIV v roce 2024 1,3 milionu lidí, z toho asi 120 000 dětí. Vakcína proti HIV by mohla být transformativní, pokud by v několika dávkách mohla zvýšit schopnost imunitního systému zablokovat virus v prvním místě.
Související: Téměř 3 miliony úmrtí navíc do roku 2030 by mohly vyplynout ze škrtů financování HIV, navrhuje studie
V současné době musí být preventivní léky pro HIV průběžně užívány – buď denně, každý druhý měsíc nebo dvakrát ročně. To může představovat zvláštní výzvu v oblastech s omezenými zdravotními zdroji a infrastrukturou. Mnoho vědců si myslí, že vakcína bude klíčem Ukončení epidemie HIV/AIDS po celém světěProtože takový nástroj by mohl účinně stykovat nové infekce a omezit další šíření nemoci.
Vytváření vakcíny proti HIV je však velmi náročné. Virus se odborně vyhýbá imunitnímu systému tím, že obléká přestrojení, a rychle mutuje a neustále přepíná jeho vzhled. V ideálním případě vakcíny proti HIV vyvolá produkci nepolapitelných „široce neutralizujících protilátek“-proteinů, které se zaměřují na relativně neměnné bity viru, které vypadají podobně na mnoha kmenech a mohou blokovat infekce, čímž nabízejí širokou ochranu.
Vědci zkoumají různé strategie, které tuto ochranu vyvolá. Na této frontě se vědci za novými studiemi obrátili Messenger RNA (mRNA), molekula, která slouží jako pokyny pro buňky k výrobě proteinů. Navrhli své experimentální vakcíny, aby nesou směr pro komplex proteinů nalezených na povrchu HIV. Tento komplex se nazývá „Trimer obálky“ a umožňuje viru uchopit povrch lidských imunitních buněk a napadnout tyto buňky.
Jakmile jsou vakcíny vloženy do těla, vakcíny vyzývají buňky, aby vytvořily jednu ze dvou verzí trimeru obálky: ta, která opouští buňku a vznáší pryč, a druhou, která zůstává vázána na povrch buňky. Verze s volně plovoucí byla zaměřena na předchozí studie vakcín proti HIV, ale dříve nevytvořila odpovídající neutralizační protilátky, poznamenali autoři studie.
Myslí si, že je to proto, že na povrchu skutečné částice HIV je základna trimeru zabudována do viru, a proto je skrytá před pohledem. Předpokládali, že druhá verze trimeru – ta, která zůstává přilepená k buňce – by vyvolala lepší neutralizační reakce, které se zaměřují na jiné části komplexu, než na základnu.
Ukázalo se, že tomu tak bylo jak ve studii zvířat, tak v rané klinické studii.
Pro lidský pokusVědci najali 108 zdravých lidí ve věku 18 až 55 let, rozdělili je do tří skupin a dali každé skupině jednu ze tří mRNA vakcín. Jedna vakcína kódovala trimer s volně plovoucí, zatímco poslední dvě kódovaly různé vázané verze struktury. Každý účastník obdržel tři dávky své přiřazené vakcíny: jedna při počáteční návštěvě, další dva měsíce později a konečná dávka šest měsíců po první.
Stejně jako v testech na zvířatech, vázané trimery vyvolaly silnější známky ochrany než volně plovoucí trimer. Vakcíny s vázaným trimerem produkovaly neutralizační protilátky u 80% očkovaných, zatímco vakcína s volným plovoucím trimerem vyvolala stejnou odpověď pouze u 4% příjemců.
Související: V první vakcíně HIV spouští vzácné a nepolapitelné protilátky u lidí
Vakcíny s vázaným trimerem také „generovaly silné paměťové odpovědi, což znamená, že tělo by bylo lépe připraveno bojovat proti HIV i dlouho po očkování,“ poznamenal Cheetham. To by bylo díky paměťovým B buňkám produkujícím protilátku, které po dlouhou dobu přetrvávají, aby pomohly namontovat rychlé imunitní odpovědi proti bakteriím, se kterými se v minulosti setkali, a to buď prostřednictvím infekce nebo očkování.
Lidská zkouška byla primárně navržena tak, aby se zaměřila na bezpečnost vakcín, a byly „celkově dobře tolerovány“. Spustili většinou mírné a přechodné vedlejší účinky, jako je únava, bolestivost, bolest hlavy, zimnice, nevolnost a bolest v injekci. U sedmi účastníků však byly pozorovány úly, také nazývané urticiarie, což autoři poznamenali, že „je mnohem vyšší frekvence, než se uvádí u mRNA vakcín Covid-19“. Několik postižených jedinců zažilo kožní reakci měsíce.
„Zatímco většina nežádoucích účinků byla mírná a léčitelná, několik lidí zažilo kožní reakci,“ řekl Cheetham. „Pokud lze tyto vedlejší účinky snížit ve verzích nové generace a výsledky se drží ve větších studiích v reálném světě v komunitě, vakcíny mRNA by mohly být transformativním nástrojem v boji proti HIV.“
Soud měl několik dalších omezení. Nejprve to byla otevřená značka, což znamená, že vědci a příjemci vakcíny věděli, které výstřely byly dány, což může potenciálně zaujmout výsledky. Kromě toho nebyly vakcíny speciálně navrženy tak, aby vytvářely široce neutralizující protilátky, které zvládnou mnoho kmenů, ale spíše neutralizujících protilátek, které dokážou řešit pouze výběr kmenů.
Výsledky pokusu však poskytují vhled do bezpečnosti a účinnosti vakcín mRNA, které kódují pro trimery HIV obálky, poznamenali vědci. Měl by informovat budoucí úsilí o zdokonalení těchto vakcín, aby vyvolaly širší ochranné protilátkové odpovědi.
Tento článek je pouze pro informační účely a nemá za cíl nabídnout lékařskou pomoc.
