Nový přístup radioimunoterapie eliminuje rakovinné kmenové buňky v předklinických modelech rakoviny vaječníků

Ukázalo se, že nový přístup radioimunoterapie úspěšně eliminuje rakovinné kmenové buňky (CSC) v předklinických modelech rakoviny vaječníků, což překonává současný zlatý standard. Tento výzkum, zveřejněný v červencovém čísle Journal of Nuclear MedicinePokládá základ pro další rozvoj radionuklidových terapií zaměřených na CSC a nabízí obnovenou naději na účinnější možnosti léčby a zlepšené výsledky pro pacienty.

CSC jsou vysoce tumorigenní, samoobnovitelné buňky, které hrají klíčovou roli v relapsu nádoru, metastázování a rezistenci na terapii. Ačkoli je klinický význam eliminace CSC jasně rozpoznán a imunoterapie CSC byly zkoumány v předklinických a klinických hodnoceních, vývoj těchto terapií zůstává výzvou.

Radioimunoterapie umožňuje přesné, cílově specifické dodávání záření částic do antigenů spojených s rakovinou, přičemž minimalizuje akumulaci mimo cíl a zvyšuje retence a ozáření nádoru, což z něj činí slibnou volbu pro cílení na CSC. Naše studie se snažila prozkoumat účinnost nového radionuklidu terbium-161 (¹⁶¹TB) pro eradikaci CSC v důsledku emise krátkodobé konverze a augerových elektronů-beta-minus částice, která byla úspěšně eliminována ovariální CSC na rozdíl od Lutetium-177 (¹⁷⁷Lu). “

Jürgen Grünberg, PhD, senior vědec v Centru pro radiofarmaceutické vědy, Center for Life Sciences v Paulu Scherrer Institute v Villigen, Švýcarsko

Vědci identifikovali biomarkery spojené s CSC (L1CAM⁺/CD133⁺) ve vzorku rakoviny vaječníků a poté vytvořeny imunokonjugáty radioaktivně značeny ¹⁷⁷Lu nebo ¹⁶¹TB k cílení na tyto CSC. Cytotoxicita radioimunokonjugátů (¹⁷⁷Lu-dota-chce7 a ¹⁶¹TB-DOTA-CHCE7) byl měřen testy proliferace buněk in vitro a v xenograftovaných myších modelech in vivo.

¹⁶¹TB-DOTA-CHCE7 vykazovala významně zvýšenou cytotoxicitu ve srovnání s ¹⁷⁷Lu-dota-chCE7, eliminující všechny vaječníky CSC a nádorové buňky odlišené od CSC in vivo.

„To znamená klíčový krok k překladu ¹⁶¹Terapie založené na TB do klinické aplikace, „poznamenal Tihomir Todorov, PhD, juniorský vědec v Centru pro radiofarmaceutické vědy, Centrum pro životní vědy v Institutu Paula Scherrera.“ Cílené radionuklidové terapie s ¹⁶¹TB by mohla podporovat personalizovanou medicínu vedoucí k pokroku v péči o rakovinu, včetně eradikace rezistentních CSC a zvýšených terapeutických účinnost vedle zlepšené diagnostiky, detekce a monitorování léčby. “